Study of carnitine palmitoyltransferase 1A (CPT1A) in adipose tissue. Effects on obesity, inflammation and insulin resistance

Autor/a

Malandrino, Maria Ida

Director/a

Herrero Rodríguez, Laura

Hegardt, Fausto

Tutor/a

Herrero Rodríguez, Laura

Fecha de defensa

2013-10-04

Depósito Legal

B. 25224-2013

Páginas

212 p.



Departamento/Instituto

Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular (Farmàcia)

Resumen

Current lifestyle with high-energy diets and little exercise is triggering an alarming growth in obesity. Excess of adiposity is leading to severe increase in associated pathologies, such as insulin resistance, type 2 diabetes (T2DM), atherosclerosis, cancer, arthritis, asthma, and hypertension. This, together with the lack of efficient anticobesity drugs, is the driving force behind much research. Obesity is associated with adipocyte dysfunction, macrophage infiltration, inflammation and decreased fatty acid oxidation (FAO) levels. Recent results suggest that enhancing cellular energy expenditure may be an attractive alternative therapy. In this study, we propose that an increase in adipocytes and macrophages FAO rate could protect from obesity and insulin resistance by a decrease in the lipid content and inflammatory levels. Thus, we expressed carnitine palmitoyltransferase 1AM (CPT1AM), a permanently active mutant form of CPT1A (the rateclimiting enzyme in mitochondrial FAO) in 3T3cL1 CAR-Delta1 adipocytes and RAW 264.7 macrophages by adenovirus infection. Visceral and subcutaneous adipose tissue (VAT and SAT, respectively) samples from lean, overweight, obese and diabetic patients were studied. CPT1AM-expressing adipocytes and macrophages had increased FAO and showed a reduction in palmitatecinduced increase in triglyceride content, inflammation, endoplasmic reticulum (ER) stress and reactive oxygen species (ROS) levels compared to GFP control cells. CPT1AM expression was able to restore palmitate-induced impairment in adipocyte insulin signaling.

Palabras clave

Teixit adipós; Tejido adiposo; Adipose tissues; Obesitat; Obesidad; Obesity; Resistència a la insulina; Resistencia a la insulina; Insulin resistance; Carnitina palmitoïl-transferasa 1; Carnitine palmitoyltransferase I; Carnitina palmitoiltransferasa 1

Materias

577 - Bioquímica. Biología molecular. Biofísica

Área de conocimiento

Ciències de la Salut

Documentos

MIM_PhD_THESIS.pdf

4.220Mb

 

Derechos

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)