Identification of a risk transcriptome and proteome in Parkinson’s disease, Dementia with Lewy bodies and rapidly progressive Dementia with Lewy bodies

Autor/a

Garcia Esparcia, Paula

Director/a

Ferrer, Isidro (Ferrer Abizanda)

Tutor/a

Ferrer, Isidro (Ferrer Abizanda)

Data de defensa

2016-12-02

Pàgines

407 p.



Departament/Institut

Universitat de Barcelona. Departament de Patologia i Terapèutica Experimental

Resum

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by movement impairment, or parkinsonism, for which there is still no cure. The manifest clinical signs result from neuronal loss of more than 60% in the substantia nigra pars compacta. Cognitive disorders and dementia in PD usually occur, thus leading to Parkinson disease with dementia (PDD). Moreover, Dementia with Lewy bodies (DLB) is also considered a neurodegenerative disease and one of the most common causes of dementia, with cognitive impairment symptoms similar to Alzheimer-type dementia, and with parkinsonism. Its onset is insidious and is characterized by a slow progression in comparison with its fast form, also known as Dementia with Lewy bodies rapidly progressive (rpDCL), which appears suddenly and progresses quickly. In these pathologies there occurs a neural degeneration not only related to the accumulation of altered proteins, but more likely as a result of multiple deleterious factors. The hypothesis of this work is that the identification of molecular changes analyzed through the application of "-omics" techniques will be useful to obtain information about a risk transcriptome/proteome in the aforementioned diseases. Thus, the main objective of the present thesis is the identification of molecular alterations underlying functional cerebral changes and anatomical modifications in different brain regions and different Braak stages of PD, as well as DCL and DCLrp, with the use of post-mortem human brain samples compared with controls, combining microarray, mRNA, protein and enzyme assays studies. The obtained results have identified molecular alterations in PD, DLB, and rpDLB of different metabolic pathways including changes in the machinery of protein synthesis, in the mitochondrial energy metabolism, in neuroinflammation, in the purine pathway, and in new signaling pathways comprising olfactory and taste receptors paths.


La enfermedad de Parkinson (EP) es una patología neurodegenerativa perteneciente al grupo de afecciones conocidas como trastornos del movimiento, o parkinsonismo, para la cual actualmente no existe cura. Los signos clínicos que manifiesta son resultado de una pérdida neuronal superior al 60% en el área cerebral más afectada, la sustancia nigra pars compacta. Asimismo, la aparición de demencia y los desórdenes cognitivos en la EP conducen a una EP con demencia. A su vez, la Demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es también una enfermedad neurodegenerativa considerada como una de las causas más comunes de demencia, con una sintomatología de deterioro cognitivo similar a la observable en la demencia de tipo Alzheimer y con la aparición de síntomas de parkinsonismo. Su aparición es insidiosa y se caracteriza por presentar una progresión lenta, a diferencia de su forma rápida también conocida como Demencia con cuerpos de Lewy rápidamente progresiva (DCLrp), que aparece de forma súbita y evoluciona vertiginosamente. En todas estas enfermedades se produce una degeneración neural debida no únicamente a la acumulación de proteínas alteradas, sino más probablemente consecuencia de múltiples factores deletéreos convergentes. La hipótesis de este trabajo es considerar que la identificación de cambios moleculares analizados gracias a la aplicación de métodos “-ómicos” servirá para obtener información sobre un trascriptoma/proteoma de riesgo en las anteriormente citadas enfermedades. El principal objetivo abordado en la presente tesis es la identificación de las alteraciones moleculares subyacentes a los cambios cerebrales funcionales y anatómicos presentes en diferentes regiones cerebrales y en distintos estadiajes de Braak de la EP, así como en la DCL y en la DCLrp, por medio del uso de muestras de cerebro humano post-mortem comparando con controles, combinando estudios de microarrays, mRNA, proteínas y ensayos enzimáticos. Los resultados obtenidos por medio de métodos de transcriptómica con su posterior validación y ampliación a proteómica han permitido identificar alteraciones moleculares en la EP, DCL y DCLrp de distintas vías metabólicas incluyendo cambios en la maquinaria de síntesis de proteínas, en el metabolismo mitocondrial y energético, en la neuroinflamación, en la vía de las purinas y en nuevas vías de señalización comprendiendo las vías de receptores olfatorios y gustativos.

Paraules clau

Malalties neurodegeneratives; Enfermedades neurodegenerativas; Neurodegenerative diseases; Malaltia de Parkinson; Enfermerdad de Parkinson; Parkinson's disease; Demència amb cossos de Lewy; Demencia de cuerpos de Lewy; Lewy body dementia; Proteòmica; Proteómica; Proteomics

Matèries

616.8 - Neurologia. Neuropatologia. Sistema nerviós

Àrea de coneixement

Ciències de la Salut

Documents

PGE_PhD_THESIS.pdf

28.29Mb

 

Drets

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)