Prenatal one carbon metabolism and in utero programming of growth and adiposity in the offspringPrenatal one carbon metabolism and in utero programming of growth and adiposity in the offspring

Author

Solé Navais, Pol

Director

Murphy, Michelle

Codirector

Fernández i Ballart, Joan D.

Date of defense

2016-06-28

Pages

289 p.



Department/Institute

Universitat Rovira i Virgili. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques

Abstract

El metabolisme monocarbonat influeix positivament la salut en estadis primerencs i tardans de la vida (e.g. reducció en la prevalença de defectes del tub neural i la mort per accidents vasculars cerebrals després de la fortificació amb àcid fòlic). Tot i això, es desconeixen els efectes que el metabolisme monocarbonat in utero pot tenir sobre el creixement postnatal. S’han atribuït efectes adversos a estats elevats de folat. L’objectiu era avaluar les interaccions entre el folat i cobalamina prenatals i els seus efectes durant l’embaràs i sobre el creixement i adipositat en la descendència. Es van estudiar 563 dones del Reus-Tarragona Birth Cohort durant l’embaràs i 162 nens fins als 7.5 anys. L’estat en folats no va modificar l’associació entre l’estat inadequat en cobalamin i marcadors metabòlics i hematològics durant l’embaràs. Un estat inadequat a l’inici de l’embaràs en folat eritrocitàri, cobalamina o tHcy es va associar amb menor alçada en la descendència. Un estat inadequat en holoTC es va associar amb major IMC en la descendència. Els polimorfismes materns MTHFR 677C>T i TCN2 776C>T es van associar amb major i menor IMC i alçada en la descendència des del naixement fins als 7.5 anys respectivament. El polimorfisme MTRR 66A>G del nen es relacionava amb menor alçada i pes. Aquests resultats avalen la seguretat d’elevades concentracions de folat plasmàtic i sustenten el paper del metabolisme monocarbonat prenatal en el creixement i adipositat postnatals.


El metabolismo monocarbonado influye positivamente la salud en estadios tempranos y tardíos de la vida (e.g. reducción en la prevalencia de defectos del tubo neural y la muerte por accidente vascular cerebral después de la fortificación con ácido fólico). Se desconocen los efectos del metabolismo monocarbonado in utero en el crecimiento postnatal. Se han atribuido efectos adversos a un estado elevado en folato. El objetivo fue evaluar las interacciones entre el folato y cobalamina prenatales i sus efectos durante el embarazo y sobre el crecimiento y adiposidad en la progenie. Se estudiaron 563 mujeres del Reus-Tarragona Birth Cohort durante el embarazo y 162 descendientes hasta los 7.5 años de edad. Un estado elevado en folatos no modificó la asociación entre concentraciones inadecuadas de cobalamina y sus marcadores metabólicos o hematológicos durante el embarazo. Un estado inadecuado al inicio del embarazo en folato eritrocitario, cobalamina o tHcy al inicio del embarazo se asoció con menor estatura en la descendencia. Un estado inadecuado en holoTC se asoció con mayor IMC en los descendientes. Los polimorfismos maternos MTHFR 677C>T y TCN2 776C>T se asociaron con mayor y menor IMC y estatura desde el nacimiento hasta la infancia respectivamente. El polimorfismo MTRR 66A>G del niño se relacionaba con menor talla y peso. Estos resultados avalan la seguridad de concentraciones elevadas en folato plasmático y sostienen el papel del metabolismo monocarbonado prenatal en el crecimiento y adiposidad postnatales.


One carbon metabolism positively influences health in early and late stages of life (e.g. folic acid fortification reduced neural tube defect prevalence, homocysteine in adults and possiblystroke mortality). Whether the effects of in utero one carbon metabolism affect postnatal growth is unknown. Harmful effects of elevated folate status have been reported. We evaluated the interactions between prenatal folate and cobalamin and their effects during pregnancy and on offspring growth and adiposity at mid-childhood. 563 women from the Reus-Tarragona Birth Cohort were followed-up throughout pregnancy and 162 of their offspring until mid-childhood, when growth and adiposity were measured. Folate status did not modify the association between inadequate cobalamin and its metabolic or haematological indicators. Early pregnancy inadequate RBC folate, cobalamin or tHcy were associated with lower offspring height. Inadequate holoTC was also associated with higher offspring BMI. Maternal MTHFR 677C>T and TCN2 776C>T genetic variants were associated with higher and lower offspring BMI and height from birth to mid-childhood, respectively. Child MTRR 66A>G was associated with lower linear and ponderal growth. This endorses the safety of elevated folate status, and supports a role for prenatal one carbon metabolism on postnatal growth and adiposity.

Keywords

folate i cobalamina; programació fetal; creixement postnatal; folato y cobalamina; programación fetal; crecimiento postnatal; folate and cobalamin; foetal programming; postnatal growth

Subjects

57 - Biological sciences in general; 61 - Medical sciences; 663/664 - Food and nutrition. Enology. Oils. Fat

Knowledge Area

Ciències de la Salut

Documents

TESI.pdf

6.855Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)