Valor pronóstico de los niveles plasmáticos del factor de Von Willebrand en pacientes con fibrilación auricular bajo : tratamiento oral

Abstract

ntroducción: La fibrilación auricular (FA) no valvular es la arritmia cardiaca más común y está asociada a un riesgo de ictus y de eventos tromboembólicas cinco veces superior a la población normal. El tratamiento anticoagulante oral (ACO) es la terapia más usada y efectiva para prevenir estos eventos tromboembólicas. Otra complicación frecuente en estos pacientes son los sangrados mayores, derivados del tratamiento. Niveles elevados del biomarcador plasmático, factor von Willebrand (FvW) se han relacionado con mayor riesgo de ictus y eventos vasculares en pacientes con FA sin anticoagular. Objetivos: Evaluar el valor pronóstico del FvW en una cohorte de pacientes con FA anticoagulados respecto a eventos adversos y determinar el papel añadido que tendría dicho biomarcador en las escalas de estratificación de riesgo trombótico. Métodos: Reclutamos 824 pacientes con FA anticoagulados de forma estable durante los seis meses previos a su inclusión (International normalized raio: 2,0-3,0), y medimos en todos ellos el FvW para relacionarlo con los siguientes eventos adversos: eventos cardiovasculares (ictus, infarto agudo muicardio, insuficiencia aguda), mortalidad y episodios de sangrado mayor. El seguiento fue de 6 años. Resultados: La mediana de seguimiento fue de 2724 dias (rango 1727-2919). El 50% de los pacientes fueron hombres y la mediana de edad fue 76 años. En el análisis multivariante obtuvimos que la edad ≥ 75 años, ictus previo, insuficiencia cardiaca, tabaco, y FvW ≥ 171 UI/dL se relacionaron de forma independiente con eventos cardiovasculares (p< 0,05). La edad ≥75 años, diabetes mellitus, ictus previo, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal FvW ≥ 159 UI/dL tuvieron asociación significativa con la mortalidad (p< 0,05). Y la edad ≥75 años, insuficiencia renal, alcohol, sangrados previos y FvW ≥ 164 UI/dL fueron predoctores significativos de sangrados mayores (p< 0,05). Después de ajustar por las escalas de estratificación de riesgo, el FvW continuó siendo un predictor independente de dichos eventos adversos. El índice de discriminación integrado (IDI) demostró que el FvW añadido a la escala CHA2DS2–VASc incrementó la habilidad predictiva de ésta para ictus, eventos cardiovasculares y mortalidad de cualquier causa. El IDI de la escala HAS-BLED tambié mejoró tras añadirle el FvW para predecir sangrados mayores e incluso mortalidad. Conclusiones: FvW es un factor de riesgo de evento adversos y este biomarcador puede ser usado para prefeccionar las escalas de estratificación de riesgo de eventos trombóticos y de sangrado,

Background: Nonvalvular atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythia and is associated with a 5-fold increase in stroke and thromboembolism risk. Treatment with oral anticoagulation (OAC) is widely used and highly effective in preventing thromembolism events. A major side effect that often limits the use of OAC is bleeding complications. Raised plasma von Willebrand factor (vWF) has been associated with stroke and vascular events in AF patients, but not anticoagulated. Objectives: To evaluated the prognostic value of plasma vWF levels in a cohort of anticoagulated AF patients respect to certain adverse events and to determinate the additive role of this biomarker to clinical factor for risk stratification in this patients. Methods: We measured vWF in 824 patients with AF who were receiving acenocumarol and they were stabilized (intenational normalized ratio: 2,0-3,0). Patients were followed for 6 years and adverse events (thrombotic and vascular events, mortality and major bleeding) were recorded. Results: Patiens were observed for a median of 2724 days (range (1727-2919)). 50% of the patients were male and madian age was 76 years. On multivariate analysis, age ≥ 75 years, previous stroke, heart failure, current smoking habit and vWF ≥ 171 UI/dL were related with adverse cardiovascular events (included stroke) (all p value <0.05). Age ≥75 years, diabetes mellitus, previous stroke, heart failure , renal impairment and vWF ≥ 159 UI/dL showed an significnt association with mortality (all p value <0.05). And Age ≥75 years, renal impairment, alcohol, previous bleeding and vWF ≥ 164 UI/dL were significant predictors of major bleeding (all p value <0.05). After adjustment for risk stratification schema, vWF remained an independent predictor of adverse events. The integrated discrimination improvement (IDI) analysis demonstrated that vWF adding CHA2DS2–VASc increased predictive ability for Detection of Stroke, Cardiovascular Events, and All-Cause Death. IDI of HAS-BLED score was improved by the addition of vWF for major bleeding and mortality. Conclusions: High plasma vwF are an indenpendent risk factor for adverse events. When added to clinical risk stratification schemes (CHA2DS2–VASc and HAS-BLED) plasma vWf levels refined clinical risk stratification among anticoagulated AF patients.