Tissue engineering for bone regeneration: in vitro development and in vivo testing in sheep

dc.contributor
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament d'Enginyeria Química
dc.contributor.author
Caminal Bobet, Marta
dc.date.accessioned
2015-02-11T07:52:31Z
dc.date.available
2016-12-02T06:45:19Z
dc.date.issued
2014-12-03
dc.identifier.isbn
9788449050893
cat
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/285622
dc.description.abstract
L'os és un teixit connectiu altament organitzat i especialitzat, la funció principal és la mecànica, proporcionant l'afecció als músculs i per tant permetent que el cos es mogui. Actualment, el tractament quirúrgic estàndard es basa en la immobilització i la introducció d'empelts ossis però presenta algunes complicacions, com ara les infeccions, les no unions i la morbiditat de la zona donant. Avui en dia, milions de pacients pateixen defectes ossis i en concret, als EEUU es diagnostiquen entre 10.000 i 20.000 nous casos d'osteonecrosi del cap de fèmur (ONFH) a l’any. La medicina regenerativa (RM) i l'enginyeria tissular (TE) són dos camps de la ciència que es centren en el desenvolupament de teràpies per reemplaçar i regenerar els teixits perduts o danyats per millorar la qualitat de vida del pacient. La combinació de biomaterials, cèl·lules i senyals és l’eina clau per al desenvolupament d'un producte RM i TE. Un dels camps més desenvolupats en RM és la medicina regenerativa ortopèdica, en concret per al teixit ossi. Hi ha diferents estratègies que combinen cèl·lules autòlogues amb matrius que han demostrat certa eficàcia en el tractament de lesions òssies. Després de la fase de descobriment de nous medicaments de teràpia avançada, i per tal d’aconseguir el registre del nou producte, hi ha la fase de desenvolupament, que inclou la realització d'estudis preclínics (fet per dur a terme la prova de concepte, la seguretat i toxicologia) i els estudis clínics. En primer lloc es van determinar i caracteritzar els components de la preparació d’enginyeria tissular (TEP) amb la finalitat d’obtenir un producte estandarditzat. Aquesta preparació consisteix en un component cel·lular que són les cèl·lules mesenquimals estromals (MSC), tant humanes com ovines unides en una matriu de partícules òssies desantigeneïtzades i liofilitzades. Es va realizar un model de defecte ossi de mida crítica (CSBD) en ovella amb la finalitat d'investigar l'efecte de la TEP en una situació extrema, i es va demostrar la seva seguretat i capacitat per sintetitzar nou os i remodelar l’os existent. Seguidament la TEP es va provar en un model animal rellevant de translació de la malaltia òssia basat en el mètode reportat per Vélez i col·laboradors per a la modelització de ONFH en ovelles demostrant la seva eficàcia i seguretat. També s’ha demostrat que les MSC estan involucrades en la síntesi d'os nou ja que es van trobar progenitors ossis marcats després del tractament de la ONFH, tot i així no es poden descartar els mecanismes paracrins. Per tant, el desenvolupament de la TEP podria contribuir en general a la RM per tal de satisfer les exigències d'una societat que envelleix.
cat
dc.description.abstract
Bone is a highly organized and specialized connective tissue, whose main function is the mechanics, providing attachment to muscles and therefore allowing the body to move. Currently the gold standard surgical treatment is based on the immobilization and introduction of bone grafts but it presents some complications, such as infections, non-unions, and donor site morbidity. Nowadays, millions of patients are suffering from bone defects and specifically, 10,000 to 20,000 new cases of osteonecrosis of femoral head (ONFH) are diagnosed only in the USA every year. Regenerative medicine (RM) and tissue engineering (TE) are two areas of science fields focused on the developing of therapies to replace and regenerate lost or damaged tissues to improve the quality of life the patient. The combination of biomaterials, cells and signals is the key tool for the development of a RM and TE product. One of the most developed fields in RM is the orthopedic regenerative medicine, in specifically for bone tissue. There are different strategies combining autologous cells with scaffolds that have shown some efficacy for treating bone injuries. After discovery phase of any new advanced therapy medicinal products, there is the development phase that includes the conduction of preclinical studies (made to perform the proof of concept, safety and toxicology) and clinical studies before the registration of the new product. First the components of the tissue engineered preparation (TEP) were determined and characterized in order to have a standardized material. It consists in MSC (mesenchymal stromal cells) both human and ovine sources are used as a cellular component seeded in a deantigenized and lyophilized bone particles as a scaffold. Then critical size bone defect (CSBD) was modeled in sheep in order to investigate the effect of the TEP in an extreme situation, demonstrating its safe ability to synthesize new bone and bone remodeling. Afterwards TEP was tested in a relevant translational animal model of bone disease based on the method reported by Velez and collaborators for modelling ONFH in sheep demonstrating its efficacy and safety. Also demonstrating that MSC were involved in the synthesis of new bone, because labeled bone progenitors are shown after ONFH treatment, although paracrine mechanisms can not be discarded. Therefore, the development of TEP could contribute to the overall RM to meet the requirements of an aging society.
eng
dc.format.extent
218 p.
cat
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
cat
dc.publisher
Universitat Autònoma de Barcelona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Tissue engineering
cat
dc.subject
Enginyeria tisular
cat
dc.subject
Bone regeneration
cat
dc.subject
Regeneració òssia
cat
dc.subject
Mesenchynol stronel cels
cat
dc.subject
cèl·lules mare estromals
cat
dc.subject.other
Tecnologies
cat
dc.title
Tissue engineering for bone regeneration: in vitro development and in vivo testing in sheep
cat
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
573
cat
dc.contributor.authoremail
martacaminal@gmail.com
cat
dc.contributor.director
Gòdia i Casablancas, Francesc
dc.contributor.director
Vives Armengol, Joaquim
dc.embargo.terms
24 mesos
cat
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
B-5700-2015


Documents

macabo1de1.pdf

5.536Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)