dc.contributor
Universidad de Murcia. Departamento de Farmacología
dc.contributor.author
Núñez Parra, María Cristina
dc.date.accessioned
2011-04-12T20:16:03Z
dc.date.available
2010-06-17
dc.date.issued
2008-11-11
dc.date.submitted
2010-06-17
dc.identifier.isbn
9788469343982
dc.identifier.uri
http://www.tesisenred.net/TDR-0617110-130358
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/10800
dc.description.abstract
Morphine withdrawal increases the HPA axis activity, which is dependent on a hyperactivity of noradrenergic pathways (NTS-A2) innervating the PVN. In this Thesis we found that morphine withdrawal resulted in an increase in ACTH and corticosterone secretion and a neuronal activation in the PVN. Additionally, we found robust increases in CRF and AVP hnRNAs in the PVN, concomitantly with an increase in c-Fos expression. Morphine withdrawal activated ERK1/2 in PVN and NTS, which could be involved in the c-Fos expression. Morphine withdrawal induced an increase in TH mRNA levels in the NTS-A2, total TH protein in the NTS and TH phosphorylation at Ser31 in PVN and NTS-A2, which resulted in an augmentation of TH activity in the PVN. The enhancement in TH phosphorylated at Ser31 was blocked by SL327 in both nuclei. Finally, we have found that adrenalectomy eliminated the hyperactivity of noradrenergic pathways innervating the PVN during morphine withdrawal.
spa
dc.description.abstract
La abstinencia a morfina aumenta la actividad del eje HHA, que depende de la hiperactivación de las vías noradrenérgicas (NTS-A2) que inervan al PVN. En esta Tesis encontramos que la abstinencia a morfina induce la liberación de ACTH y corticosterona y la activación neuronal del PVN. Además, observamos un aumento en los niveles de hnRNA para CRF y AVP en el PVN, concomitantemente con un incremento en la expresión de c-Fos. El síndrome de abstinencia a morfina activó a ERK1/2 en PVN y NTS. También indujo un incremento en el mRNA para TH en el NTS-A2, proteína TH total y fosforilación de TH en su Ser31 en PVN y NTS-A2, que se tradujo en un aumento en su actividad enzimática. El aumento de TH fosforilada en Ser31 fue bloqueado por SL327. Finalmente, la adrenalectomía eliminó la hiperactividad de las vías noradrenérgicas que inervan al PVN durante la abstinencia a morfina.
spa
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.publisher
Universidad de Murcia
dc.rights.license
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dc.source
TDR (Tesis Doctorales en Red)
dc.subject
Nucleus of the Solitary Tract
dc.subject
Núcleo del Tracto Solitario
dc.subject
Paraventricular Nucleus
dc.subject
Núcleo Paraventricular
dc.subject
Brain Stress System
dc.subject
Sistema Cerebral del Estrés
dc.subject.other
Farmacología
dc.title
Caracterización de los cambios celulares y moleculares en el sistema cerebral del estrés durante la dependencia de morfina / Cellular and molecular changes in the stress-responsive system during morphine dependence
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
crisnp@um.es
dc.contributor.director
Milanés Maquilón, Maria Victoria
dc.contributor.director
Laorden Carrasco, Mª Luisa
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
MU-1290-2010
