Salut òssia en dones afectes de càncer de mama en estadis inicials

Abstract

Els inhibidors de l'aromatasa (IA) han esdevingut el tractament hormonal adjuvant estàndard pel càncer de mama hormonosensible en estadis inicials. Un dels principals efectes secundaris dels IA, i que en alguns casos pot condicionar incompliment terapèutic, és la pèrdua de massa òssia i les artràlgies amb el conseqüent detriment en qualitat de vida. Les guies clíniques internacionals no contemplen un protocol global d’avaluació de salut òssia per les dones postmenopàusiques que reben tractament adjuvant amb IA, que s’exposen a un risc de pèrdua de massa òssia addicional al inherent a la menopausia. S’ha elaborat un protocol prospectiu d’avaluació global de la salut òssia que engloba: nivells de vitamina D (vit D), marcadors de remodelat ossi, densitometria òssia (DMO), avaluació de fractures mitjançant radiologia simple de col·lumna dorso-lumbar i qüestionaris de qualitat de vida. Aquestes avaluacions es realitzen abans d’iniciar el tractament amb IA, als 3 mesos, als 12 mesos i cada any fins un any després de finalitzar el tractament hormonal. S’han avaluat prospectivament 323 dones postmenopàusiques que inicien tractament adjuvant amb IA. Les principal troballes de l’estudi són: - El tractament adjuvant amb IA produeix un empitjorament dels valors de la DMO entre un 0.6 i 2.36% als 12 mesos, encara que s’administri tractament amb calci i vit D segons les guies de pràctica clínica. - En el moment d’iniciar els IA la prevalença de fractures per fragilitat asimptomàtiques és de l’11.8%. - Els nivells basals de vit D són més baixos que els recomanats. Per les dones amb nivells basals insuficients de vit D, es requereix un programa de suplementació addicional de vit D per normalitzar els nivells als 3 mesos. Mantenir nivells alts de vit D als 3 mesos té un efecte protector en la pèrdua de massa òssia associada als IA en dones que no reben tractament amb bisfosfonats. Qualsevol increment de vit D es correspon amb menor taxa de pèrdua de massa òssia. El valor de 40 ng/ml es podria considerar el nivell òptim de vit D per tal d’obtenir el major benefici en protecció de pèrdua de massa òssia. - Els IA augmenten dels marcadors de reabsorció òssia. - Les artràlgies representen l’efecte advers dels IA amb major impacte en la qualitat de vida. El detriment en qualitat de vida, s’experimenta tant als 3 com als 12 mesos, i és independent del tipus d’IA utilitzat en el tractament adjuvant. L’aparició d’artràlgies induïdes per IA està associada als nivells basals de vit D. Per tal de prevenir les artràlgies associades al tractament adjuvant amb IA cal assolir nivells de vit D >40 ng/ml. - Les dones que reben bisfosfonats orals durant el tractament amb IA no presenten pèrdua de massa òssia als 12 mesos.

Aromatase inhibitors are the gold standard treatment for postmenopausal women with early breast cancer (EBC). The major side effects are bone loss and arthralgias, that can induce treatment discontinuations. Baseline bone health in postmenopausal women is poorly characterised in prospective series of EBC patients candidates to AI therapy. Our objective is to comprehensively evaluate bone health in a prospective clinical cohort of patients recruited prior to adjuvant AI therapy, with the aim of establishing potential AI impact on bone loss and fractures. We consecutively included 343 women with EBC who were about to start adjuvant AI therapy. Participants were assessed before AI initiation and at 3 months, with annual assessments thereafter. Bone mineral density (BMD), spine X-ray, bone metabolism (vitamin D, bone turnover markers), arthralgia and quality of life are measured. The results of our study demonstrates: - Treatment with adjuvant AI decreases BMD 0.6 at 2.36% at 12 months, even thought calcium and vit D treatment were administered following the guidelines. - When patients starts AI the asymptomatic fragility fractures rate was 11.8%. - Baseline vit D levels are suboptimal. Vitamin D insufficiency (<30 ng/ml) is reversible and advisable in this high-risk population and, in the context of AI treatment, high doses of cholecalcifediol supplements should be given with the aim of restore vit D levels at 3 months. To maintain optimal vit D levels at 3 months protects to the AI associated bone loss in women without bisphosphonates treatment. Vit D concentration of 40 ng/ml is the optimal level to obtain the major benefit in bone loss protection. - AI increases bone turnover markers. - Arthralgias are the major adverse event with great impact on quality of life. Quality of life was worse at 3 and 12 months of treatment and it’s independent of the AI treatment used. AI induced arthralgias were related with vitamin D levels. The optimal levels of vitamin D to prevent AI associated arthralgias were > 40 ng/ml. - Bone loss at 12 months is not observed in women on oral bisphosphonates treatment.