Regulation of natural killer and cd4+T cell function by NKG2 C-type lectin-like receptors

Author

Sáez Borderias, Andrea

Director

López-Botet, M. (Miguel)

Date of defense

2009-02-20

ISBN

9788469241332

Legal Deposit

B.28909-2009



Department/Institute

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut

Doctorate programs

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

This work is centered on the study of the NKG2 C-type lectin-like receptors on NK and CD4+T cells. We provide evidence supporting that CD4+T cells specific for Human Cytomegalovirus (HCMV) may express different NK cell receptors, and demonstrate that the C-type lectin-like receptor NKG2D is expressed on cytotoxic CD4+T cells with an effector/memory phenotype, enhancing their TCR-dependent proliferation and cytokine production. A second part of the work is centered on the study of the CD94/NKG2 receptors on NK cells. We show that NKG2A can be induced on NKG2C+ NK cells upon activation with rIL-12 or when cocultured with HCMV-infected dendritic cells, and that NKG2A expression inhibits the response of NKG2C+NK clones against HLA-E-expressing targets, providing a potential regulatory feedback mechanism to control cell activation. Altogether, our results support that expression of NKG2 C-type lectin like receptors may be shaped during the course of viral infections, providing mechanisms to finely regulate both NK and CD4+T cell functions.


Aquesta tesi es centra en l'estudi dels receptors lectina de tipus C NKG2 en cèl·lules Natural Killer i T CD4+. Demostrem que les cèl·lules T CD4+ específiques pel Cytomegalovirus Humà poden expressar diferents receptors NK, i que el receptor lectina tipus C NKG2D s'expressa en cèl·lules citotòxiques i de memòria, potenciant la proliferació i secreció de citocines depenent del TCR. La segona part d'aquesta tesi es centra en l'estudi de l'expressió dels receptors CD94/NKG2 en cèl·lules NK. Mostrem com l'expressió de CD94/NKG2A s'indueix en cèl·lules CD94/NKG2C+ estimulades amb IL-12 o cultivades amb cèl·lules dendrítiques infectades pel Cytomegalovirus Humà, i que l'expressió de CD94/NKG2A inhibeix la resposta de clons NK CD94/NKG2C+ envers dianes HLA-E+, constituint un possible mecanisme de feedback negatiu per controlar l'activació cel·lular. En resum, els nostres resultats demostren que l'expressió dels receptors lectina tipus C NKG2 pot ser modificada durant les infeccions víriques consitutint un possible mecanisme per regular la resposta tant de cèl·lules NK com T CD4+.

Keywords

Human Cytomegalovirus; CD94/NKG2; KIR; ILT2; NKG2D; C-type lectin-like receptors; Natural Killer cell Receptors; CD4+T cells; Natural Killer cells

Subjects

576 - Cellular and subcellular biology. Cytology

Documents

tasb.pdf

3.380Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)