Mecanismes de regulació en l'activitat biològica del factor de transcripció Snail

Author

Domínguez Solà, David

Director

García de Herreros, Antonio

Date of defense

2003-04-03

ISBN

8468822868

Legal Deposit

B.24347-2003



Department/Institute

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut

Doctorate programs

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

Els factors de transcripció de la família Snail són fonamentals en la "transició epiteli-mesènquima", procés morfogènic essencial en el desenvolupament embrionari i en els fenòmens metastàsics tumorals.<br/>En els mamífers l'activitat d'Snail és modulada per dos mecanismes. (i) En el promotor humà es troben regions definides de resposta a factors repressors, predominants en les cèl·lules epitelials, i elements diferenciats de resposta a inductors de la "transició epiteli-mesènquima". (ii) L'activitat d'Snail és condicionada també per la seva localització subcel·lular, modulada per mecanismes no transcripcionals: la fosforilació d'Snail determina si és o no exclós del nucli. Al citosol no pot actuar com a repressor transcripcional però pot interaccionar amb la xarxa microtubular, que estabilitza i en condiciona el dinamisme. Això coincideix amb l'activació de la GTPasa RhoA i la reorientació dels filaments de vimentina, fets associats a l'adquisició de capacitat migratòria. L'efecte com a repressor transcripcional i la modulació del dinamisme microtubular són possiblement esdeveniments coordinats necessaris per al rol biològic d'Snail en mamífers.


Snail family of transcription factors is fundamental to the "epithelial-mesenchymal transition", morphogenic process essential to embryonic development and metastatic phenomena in tumors.<br/>Snail's activity is modulated in two ways in mammals. (i) The human promoter harbors definite regions that respond to repressor factors, which prevail in epithelial cells; and differentiated elements that respond to known inducers of the "epithelial-mesenchymal transition". (ii) Snail's activity is also conditioned by its subcellular localization, mechanism not dependent on its transcriptional control: Snail phosphorylation determines whether Snail is excluded or not from the nucleus. When in the cytosol, Snail is unable to act as a transcriptional repressor, but however binds to the microtubular meshwork, which becomes stabilized and whose dynamism is conditioned as a result. This fact coincides with the activation of the RhoA GTPase and reorientation of vimentin filaments, both phenomena being related to the acquisition of cell motility. The transcriptional repressor and the microtubule dynamics effects are probably two coordinated events necessary to Snail's biological role in mammals.

Keywords

Polimerització in vitro; PKCzeta; PKC atípica (Protein Kinase C); P65; Promotor; Nocodazol; NF-kB/Dorsal (Nuclear Factor Kappa-B); NES (seqüència d'export nuclear); Migració MIZ-1(Myc Interacting Zinc Finger Protein; Microtúbuls detirosinats; Microtúbuls; Metàstasi; Invasió; Adenocarcinoma; APC (Proteïna de la Poliposi Adenomatosa Colònica); ARNm; Beta-catenina; Centrosoma; CLIP-170; Cancer; Cresta neural; CRM1 (Chromosome Region Maintenance 1); Despolimerització microtúbuls; Dit de Zenc atípic; Dit de Zenc; Domini ric en Serines; Ebox; E-cadherina; Espais intercromatínics; Estabilització microtúbuls; Export nuclear; Factor de processament de l'ARNm (Factor d'splicin; Filaments intermediaris; Fosforilació; Gastrulació; GFP (Green Fluorescent Protein); Heterocarions; ILK (Integrin Linked Kinase); Promotor; Reconstrucció fronts invasius; Regulació; Retrogen; RhoA; GTPasa; SC35; Slug; SNAG (domini); SNAI1L; Snail; Speckles nuclears; Time-lapse; TPA (tetradecanoyl-phorbol myristate acetate); Èster de forbol; Transició Epiteli-Mesènquima; Transcripció / Transcripcional; U2AF65; Unions intercel·lulars (Unions adherents); Vimentina

Subjects

576 - Cellular and subcellular biology. Cytology

Documents

tdds1de1.pdf

13.74Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)