Desarrollo de triazoles y tetrazoles como agentes inmunomoduladores y disruptores del microambiente tumoral

Abstract

En esta Tesis Doctoral se han sintetizado, purificado y caracterizado cuatro familias de compuestos orgánicos. Dos de ellas basadas en una estructura donde el anillo central de las moléculas es de tipo triazol, mientras que en las otras dos el anillo central es de tipo tetrazol. A continuación, se ha realizado la evaluación biológica de la capacidad antitumoral de todos los compuestos sintetizados. Para ello se ha determinado: - Viabilidad celular frente a distintas líneas celulares, tanto tumorales como sanas. - Interacción con proteínas relacionadas con el proceso tumoral, como PD-L1, CD-47, IL-6, TNF-α, c-Myc y VEGFR-2. - Capacidad inmunomoduladora en unas condiciones similares a las del microambiente tumoral. - Promoción del proceso de apoptosis. Los resultados reflejan una potente actividad inmunomoduladora de todos los compuestos, en particular de aquellos tetrazoles con un grupo amino en posición relativa para en el anillo de fenilo unido directamente al tetrazol.

In this Doctoral Thesis four families of organic compounds have been synthesized, purified and characterized. Two of them are based on a structure where the central ring is a triazole group, while in the other two the central ring is a tetrazole group. Next, the biological evaluation of the antitumor capacity of all the synthesized compounds has been carried out. To this end, it has been determined: their cell viability against different cell lines, both tumor and normal; their interaction with proteins related to the tumor process, such as PD-L1, CD-47, IL-6, TNF-α, c-Myc and VEGFR-2; their immunomodulatory capacity in conditions similar to those of the tumor microenvironment; and the promotion of the apoptosis process. The results reflect a potent immunomodulatory activity of all compounds, particularly those tetrazoles with an amino group in para relative position to the phenyl ring attached directly to the tetrazole.