Paclitaxel: new insights into its regulation, biosynthesis and biotechnological production

dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
dc.contributor.author
Escrich Montañana, Ainoa
dc.date.accessioned
2022-12-15T14:55:14Z
dc.date.available
2024-12-01T23:45:25Z
dc.date.issued
2022-12-01
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/687277
dc.description.abstract
The emergency to obtain effective substances against cancer, and the awareness to protect natural resources make plant biofactories a promising alternative for obtaining plant-derived compounds. In this context, the biotechnological production of the potent anticancer agent paclitaxel could be increased using in vitro cell cultures of Taxus spp. The objective of this work was to provide novel knowledge related to the biosynthesis and production of paclitaxel through the implementation of optimized Taxus spp. biofactories. Our results showed that: (1) The synergistic action of coronatine and calix[8]arene significantly increases the paclitaxel synthesis. (2) There exists an epigenetic control over the paclitaxel biosynthesis pathway, adversely affected in cultures maintained long-term under in vitro conditions. (3) By increasing the level of ploidy in Taxus spp. cell cultures, the production of taxanes also increased. (4) The enzyme TB574 is the ideal candidate to carry out the hydroxylation step on the C1 carbon of the taxane skeleton.
ca
dc.description.abstract
La emergencia para obtener sustancias efectivas contra el cáncer, y la necesidad de proteger los recursos naturales convierten a las biofactorías vegetales en una alternativa prometedora para obtener compuestos derivados de plantas. En este contexto, la producción biotecnológica del potente agente anticancerígeno paclitaxel podría incrementarse utilizando cultivos celulares de Taxus spp. en condiciones in vitro. El objetivo de este trabajo ha sido proporcionar nuevos conocimientos sobre la biosíntesis y la producción de paclitaxel para la optimización de las biofactorías de Taxus spp. Nuestros resultados mostraron que: (1) La acción sinérgica de coronatina y calix[8]areno incrementa significativamente la síntesis de paclitaxel. (2) Existe un control epigenético sobre la ruta de biosíntesis de paclitaxel que afecta negativamente a los cultivos mantenidos a largo plazo en condiciones in vitro. (3) Al aumentar el nivel de ploidía en los cultivos celulares de Taxus spp. se incrementó la producción de taxanos. (4) El enzima TB574 es el candidato idóneo para llevar a cabo la etapa de hidroxilación sobre el carbono C1 del núcleo del taxano.
ca
dc.format.extent
220 p.
ca
dc.language.iso
eng
ca
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
ca
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Biotechnological production
ca
dc.subject
Gene regulation
ca
dc.subject
Paclitaxel
ca
dc.subject
Taxane biosynthesis
ca
dc.subject
Taxus spp.
ca
dc.subject
Biosíntesis de taxanos
ca
dc.subject
Producción biotecnológica
ca
dc.subject
Regulación genética
ca
dc.title
Paclitaxel: new insights into its regulation, biosynthesis and biotechnological production
ca
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
ca
dc.contributor.authoremail
ainoa.escrich@upf.edu
ca
dc.contributor.director
Moyano Claramunt, Elisabet
dc.contributor.director
Sánchez Muñoz, Raúl
dc.embargo.terms
12 mesos
dc.date.embargoEnd
2024-12-01T15:00:00Z
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina


Documents

This document contains embargoed files until 2024-12-01

This item appears in the following Collection(s)