Universitat Pompeu Fabra
Muñoz Cánoves, Pura
Perdiguero, Eusebio
2022-07-22
156 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
Este proyecto se centra en el papel de las células senescentes durante la regeneración muscular desde varios ángulos. Para llevarlo a cabo, hemos desarrollado una técnica novedosa para poder aislar células senescentes generadas in vivo a partir de tejido muscular dañado. Una vez validado, el método ha permitido aislar y generar datos transcriptómicos de las células senescentes, de distintas edades y puntos de regeneración. El análisis bioinformático ha revelado la heterogeneidad de las células senescentes y su fenotipo secretorio (SASP), además de las características universales comunes en todas las poblaciones senescentes. Por otra parte, hemos determinado que las células senescentes juegan un papel perjudicial durante el proceso de regeneración muscular de ratones jóvenes y viejos, ejerciendo señal pro-inflamatoria y pro-fibrótica a través de su SASP. Además, hemos visto que la reducción de las células senescentes mejora la progresión de la enfermedad en ratones distróficos. Finalmente, hemos propuesto un mecanismo por el cual las células senescentes actúan sobre las otras células no-senescentes y el papel del receptor CD36 en la producción del SASP.
The present work is focused on the characterization and role of senescent cells during muscle regeneration and ageing. We first established a novel protocol that allows the separation of senescent cells generated in vivo from regenerating muscle tissue. Once validated, the method allowed the isolation of senescent cells from young and old regenerating muscles at two different time points. Subsequent transcriptomics and bioinformatic analysis unveiled high heterogeneity of senescent cells in addition to two universal hallmarks, maintained in all senescent populations. Moreover, we unveiled the detrimental role of senescent cells during the regenerative process in young and old mice through their pro-inflammatory and pro-fibrotic secretory phenotype (SASP). Additionally, we observed that the reduction of senescent cells resulted in ameliorated disease progression in dystrophic animals. Finally, we described the mechanism of senescent cells' action on the non-senescent cells and the role of the CD36 receptor in the regulation of SASP production.
Snescence; Muscle stem cells; Regeneration; SAPS (senescence-associated secretory phenotype); Senescencia; Células madre musculares; Envejecimiento; Regeneración; SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia)
616.7 - Pathology of the organs of locomotion. Skeletal and locomotor systems
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
