Universitat de Barcelona
Vaquero García, Alejandro
Giralt i Oms, Marta
2021-09-20
215 p.
Universitat de Barcelona. Facultat de Biologia
The Sirtuin family of NAD+-dependent enzymes plays a key role in the maintenance of genome integrity upon stress. Sirtuins coordinate the response to different forms of stress at different levels and have been involved in a wide range of processes directly linked to tumorigenesis such as genome stability, cell cycle regulation, apoptosis, senescence and DNA repair. The main objective of this work was to deepen the role of Sirtuins in genome stability and cancer. This has been fulfilled through the development of two specific objectives: First, to define the factors that contribute to the role of SIRT6 in tumorigenesis. Second, to decipher the role of SIRT1 in DNA damage signaling and repair. SIRT6 is an important regulator of genome stability and metabolic homeostasis and has been shown to work as a tumor suppressor. This antitumoral activity is directly associated to the epigenetic silencing of a specific set of genes involved in glucose metabolism, but little is known about the partners of SIRT6 in this functional context. Previous studies of the group identified two histone H3K9 specific histone methyltransferases (HMTs) Suv39h1 and G9a, as interaction partners of SIRT6. Both Suv39h1 and G9a are responsible for methylation of H3K9, a hallmark of heterochromatin organization, transcriptional repression, and epigenetic silencing. Several studies have shown correlation of altered expression of Suv39h1 and G9a in cancer. In the first specific objective of the thesis, we studied the functional relationship between SIRT6 and Suv39h1 as well G9a to provide evidence about the mechanism behind the described tumor suppressor activity of SIRT6. Our results support a direct Sirtuins have been also implicated in the regulation of the DNA damage response (DDR) signaling, and DNA repair, being SIRT1 is the best studied Sirtuin in this functional context. In the second specific objective, we studied the role of SIRT1 in DNA damage signaling. SIRT1-deficient cells show impairment of the DDR, which result in an increased genome instability and decreased levels of yH2AX.
Genòmica; Genómica; Genomics; Oncologia; Oncología; Oncology; Reparació de l'ADN; Reparación del ácido desoxirribonucleico; DNA repair; Proteïnes de membrana; Proteínas de membranas; Membrane proteins; Regulació del metabolisme; Regulación del metabolismo; Metabolic regulation
577 - Material bases of life. Biochemistry. Molecular biology. Biophysics
Ciències Experimentals i Matemàtiques
Programa de Doctorat en Biomedicina / Tesi realitzada a l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i a l'Institut Josep Carreras (IJC)
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
Facultat de Biologia [229]
