Síntesis de los alcaloides indólicos ngouniensina y epingouniensina

Abstract

Se describe la primera síntesis total de los alcaloides indólicos ngouniensina y epingouniensina. La síntesis se basa en la elaboración del sustituyente metileno exocíclico en una etapa posterior a la de construcción del esqueleto de los alcaloides, aprovechando la reactividad del grupo carbonilo 2-acilindolico presente en una cetona tricíclica adecuada.

Se establecen dos vías de síntesis alternativas para la construcción del sistema de 6-oxooctahidropirido(1;2:1,2)azepino(4,5-b)indol característico de dicha cetona: A) Por formación del enlace entre los carbonos 6 y 7 mediante fotociclación de un 2-(n-cloroacetil-2-piperidilmetil)indol convenientemente sustituido. Dicho compuesto se prepara a partir de la 3-etil-2-piridil 2-indolil cetona. B) Por formación del enlace entre los carbonos 2 y 16 mediante ciclación electrófila de un acido 1-(2-(3-indolil)etil)-2-piperidinacarboxilico, asequible por alquilación del 5-etil-2-piperidinacarboxilato de metilo con bromuro de triptófilo.

El tratamiento del intermedio clave 2-acilindolico con metil-litio proporciona una mezcla diastereomérica de dos carbinoles, cis y trans, que tras deshidratación regioselectiva mediante la conversión en su correspondiente mesilato y tratamiento de este con DBU, conduce a la ngouniensina y epingouniensina, respectivamente.