Molecular basis of p38a MAPK signaling

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Facultat de Farmàcia i Ciències de l'Alimentació
dc.contributor.author
Gutierrez Prat, Núria
dc.date.accessioned
2018-10-29T09:26:20Z
dc.date.available
2019-10-03T02:00:14Z
dc.date.issued
2018-10-03
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/663438
dc.description.abstract
Cells often need to respond to damaging internal and external stimuli. One of the pathways that is frequently activated by stress stimuli involves activation of the kinase p38alpha, which can phosphorylate different substrates, including MK2. Experiments using purified proteins have shown that non-phosphorylated p38alpha and MK2 can form a tight complex, in which structural constraints impede the interaction of both kinases with effectors and regulators. It is therefore critical to understand how the interaction between p38alpha and MK2 is regulated to ensure that they can release from each other and phosphorylate the required substrates that mediate their functions. Here, we show that in cells under homeostatic conditions, endogenous p38alpha and MK2 form a stable complex that is disrupted upon phosphorylation of both proteins. The separation of the two kinases causes MK2 destabilization and degradation by the proteasome in a MDM2-dependent manner. Depending on the intensity of the stimuli, p38alpha and MK2 undergo different fates. Transient stimulation leads to complex separation and MK2 degradation followed by increased MK2 expression, and the eventual reassembly of the p38alpha:MK2 complex. On the contrary, in cells exposed to strong stimuli that lead to sustained p38alpha activation, as it is often the case with stress, both kinases remain phosphorylated, cannot bind to each other and eventually become destabilized, being unable to recover the steady state. Taken together, our results illustrate a new mechanism of p38alpha signaling regulation based on the p38alpha:MK2 complex dynamics, which may have implications for different processes regulated by p38alpha and MK2 signaling.
en_US
dc.format.extent
99 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
en_US
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Oncologia
en_US
dc.subject
Oncología
en_US
dc.subject
Oncology
en_US
dc.subject
Proteïnes quinases
en_US
dc.subject
Proteínas quinasas
en_US
dc.subject
Protein kinases
en_US
dc.subject.other
Ciències de la Salut
en_US
dc.title
Molecular basis of p38a MAPK signaling
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
en_US
dc.contributor.director
Rodríguez Nebreda, Ángel
dc.contributor.tutor
Tauler Girona, Albert
dc.embargo.terms
12 mesos
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

NGP_PhD_THESIS.pdf

13.03Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)