Aproximació multifactorial al procés de l'arteriosclerosi en la diabetis mellitus tipus 2: Estudi conjunt de factors genètics protrombòtics (polimorfismes de les glicoproteïnes plaquetàries), factors d'inflamació, factors de la matriu extracel·lular (metaloproteïnasa PAPP-A) i valoració de la utilitat de la pulsioximetria en el cribatge de l'aterosclerosi subclínica

Abstract

La incrementada prevalencia de complicaciones cardiovasculares en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no es totalmente explicable por la presencia de los factores de riesgo de aterosclerosis clásicos, por lo que se investigan nuevos aspectos fisiopatológicos sobre el desarrollo progresivo de las lesiones arteriosclerosas y de la aterotrombosis en estos pacientes. Existe cada vez más evidencia que la arteriosclerosis en la DM2 es el resultado de la interacción entre factores metabólicos (estado inflamatorio crónico, resistencia a la insulina, disfunción de células β) y alteraciones de la hemostasia (disfunción endotelial, estado protrombótico). Los trabajos incluidos en esta Tesis intentan realizar una aproximación a la arteriosclerosis en la DM2 analizando: 1) un biomarcador plasmático: la PAPP-A (pregnancy associated plasma protein-A); 2) un factor genético: los polimorfismos de las glicoproteínas plaquetarias (GP) Ib (VNTR), Ia/IIa (807 C/T),IIb/IIIa (PlA1/A2); 3) un aspecto clínico como el uso de la pulsioximetría en el cribado de arteriosclerosis subclínica. Los resultados sugieren: 1a) los pacientes con DM2 podrían tener alterado el mecanismo reparador del eje IGF-1/PAPP-A a nivel de la placa de ateroma en función del control glucémico e independientemente de otros factores metabólicos; 1b) la PAPP-A y la IGF-1 no serían buenos marcadores de aterosclerosis subclínica carotídea en la DM2; 2a) la presencia individual y sobre todo en asociación de los polimorfismos 807T/C de la GP Ia/IIa y PlA1/A2 de la GP IIb/IIIa se asocian a un mayor riesgo de arteriotrombosis en los pacientes con DM2. Por lo tanto, el sustrato genético de los pacientes con DM2 modificaría su riesgo cardiovascular; 3) la pulsioximetría no es un buen método de cribado de arteriosclerosis subclínica carotídea en la DM2.

The increased prevalence of cardiovascular events in type 2 diabetes is not fully explained by an excess of the conventional risk factors for atherosclerosis and this has led to research into new pathophysiological aspects of the development of atherosclerotic lesions over time. There is increasing evidence that atherosclerosis in type 2 diabetes is the result of the interaction between metabolic factors (chronic inflammatory and insulin resistant states, β cell dysfunction) and disorders of haemostasis (endothelial dysfunction, prothrombotic state). The papers included in this Thesis try to research into atherosclerosis in DM2 studying: 1) a serum biomarker: the PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein); 2) a genetic factor: polymorphisms of platelet glycoprotein (GP) Ib (VNTR), Ia / IIa (807 C/T), IIb / IIIa (PlA1/A2); 3) a clinical factor: pulse oximetry as screening method of subclinical carotid atherosclerosis. Thesis results suggest: 1a) type 2 diabetic patients may have altered the repaired mechanism of IGF-1/PAPP-A axis in atheroma plaque in relation to glycemic control and independently of other metabolic factors; 1b) serum PAPP-A and IGF1 do not appear to be useful serum biomarkers for carotid atherosclerosis in type 2 diabetic patients with stable glycemic control; 2a) the 807T allele of GP Ia and the PlA2 allele of GP IIIa, and specially its combination, may confer an additional risk for development of carotid atherosclerosis and arterial thrombosis in type 2 diabetes; 3) pulse oximetry is not a useful screening method of carotid atherosclerosis in type 2 DM.