Involvement of the endogenous opioid and cannabinoid systems in addictive like-behaviours

Abstract

The increase incidence of obesity and eating disorders represents a major health problem in developed countries. The low rate of success of treatments to prevent or reverse obesity, and overeating that causes it, highlights the important behavioural alterations that are associated to this disease. These alterations seem to be mediated by modifications in the reward circuits that mimic changes occurring during addictive behaviour. Moreover, like drugs of abuse, obesity is associated with abnormal intake habits when maintaining diet that can endure vulnerability to relapse. In the present thesis, we have first investigated the involvement of the endogenous opioid system in the neurobiological mechanism underlying drug and food reinstatement, as a potential therapeutic target in these behavioural disorders. Moreover, we have investigated the relationships between overeating and behavioural addiction. Indeed, we have demonstrated that repeated operant training with palatable food promotes behavioural alterations, as well as epigenetic, proteomic and structural plasticity changes in the reward circuit reminiscent to those observed with drugs of abuse. Finally, we identified the cannabinoid receptor 1 and the delta opioid receptor as common neurobiological substrates underlying these alterations.

El aumento de la incidencia de la obesidad y de los trastornos de la alimentación representa un importante problema de salud en los países desarrollados. La baja tasa de éxito de los tratamientos disponibles para prevenir o revertir la obesidad y el fácil acceso a la comida obesogenica que lo causa, destacan la necesidad de encentrar dianas terapéuticas eficaces. Las importantes alteraciones conductuales que se asocian a esta enfermedad parecen estar mediadas por modificaciones en los circuitos de recompensa que imitan los cambios que ocurren durante el comportamiento adictivo. Por otra parte, al igual que las drogas de abuso, la obesidad se asocia con hábitos de ingesta anormales que pueden incrementar la vulnerabilidad a la recaída de búsqueda de comida. En la presente tesis, hemos investigado primero la implicación del sistema opioide endógeno en el mecanismo neurobiológico que subyace a la recaída del comportamiento de búsqueda de drogas y comida como una posible diana terapéutica en estos trastornos del comportamiento. En segundo lugar, hemos investigado las relaciones entre la sobre ingesta de comida palatable y la adicción conductual. De hecho, hemos demostrado que el entrenamiento operante repetido con comida palatable promueve alteraciones de la conducta, así como cambios epigenéticos, proteómicos y de plasticidad estructural en el circuito de la recompensa que recuerdan a los observados con las drogas de abuso. Es destacable señalar que hemos identificado el vii receptor cannabinoide 1 y el receptor delta opioide como sustratos neurobiológicos comunes que subyacen a estas alteraciones.