Riesgo de insuficiencia renal terminal asociado a la exposición crónica de analgésicos y/o AINE: Análisis comparativo de dos estudios de casos y controles desarrollados en el Área Metropolitana de Barcelona en diferentes períodos de tiempo (1980-1983 y 1995-1997)

Author

Martínez Zapata, Mª José

Director

Ibáñez Mora, Luisa

Date of defense

2006-09-26

ISBN

8469025457

Legal Deposit

B-49891-2006



Department/Institute

Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Farmacologia i de Terapèutica

Abstract

El número de pacientes con insuficiencia renal crónica que inician diálisis (IRT) ha ido aumentando con los años. Por ello es preciso identificar las causas de IRT que se pueden prevenir. Los analgésicos y AINE potencialmente pueden producir efectos indeseables renales (principalmente por) derivados de su mecanismo de acción. <br/>El objetivo principal del presente trabajo de investigación ha sido realizar un análisis comparativo de dos estudios de casos y de controles (estudio de 1983 -Morlans, 1990-; y estudio de 1997 -Ibáñez, 2005) realizados en la misma área geográfica y en períodos de tiempo distintos para clarificar el papel de los analgésicos y AINE en la IRT (en el área de estudio) y también, para proporcionar información que mejore el diseño de los futuros estudios epidemiológicos que investiguen esta posible asociación.<br/>El estudio de 1997 comparado con el estudio de 1983, se ha perfeccionado principalmente con la selección de todos los casos que iniciaban tratamiento renal sustitutivo con diálisis, en lugar de una muestra de los pacientes con IRT que estaban recibiendo dicho tratamiento, de este modo se ha evitado un probable sesgo de selección de los pacientes asociado a su supervivencia y que es propio de los estudios de prevalencia. También, se ha disminuido el sesgo de memoria con la utilización de un catálogo en color de especialidades farmacéuticas. Asimismo, se ha obtenido un mejor emparejamiento de los casos con los controles según el hospital de origen. <br/>Ambos estudios han tenido en común dos aspectos del diseño que los distinguen de otros estudios epidemiológicos. Uno de ellos ha sido la definición del día índice y otro que se han ejecutado en la misma área geográfica. En la mayoría de los estudios de casos y de controles ha existido un sesgo protopático importante, pues la definición del día índice ha sido la fecha del inicio del estudio o del diagnóstico de la insuficiencia renal terminal, mientras que en los estudios de 1983 y 1997, el día índice se ha determinado como la fecha de la primera manifestación renal. <br/>De la comparación de ambos estudios, se han podido objetivar diversos cambios en los pacientes que han entrado en un programa de diálisis durante el período de 1983-1997, pues la población incluida en el estudio de 1997 ha presentado una edad más avanzada y una mayor morbilidad y sobre todo, una distribución diferente de diagnósticos de IRC. Por ello, una de las observaciones que se desprenden de la comparación de ambos estudios es que el diseño, pero también otros condicionantes externos sociosanitarios, difícilmente controlables, han podido influir en las diferencias de resultados.<br/>En el estudio de 1997, los controles presentaron un importante grado de exposición a analgésicos y AINE, similar a la de los casos. Debido a ello, no se observó un riesgo entre el uso de analgésicos y/o AINE y la IRT. Posiblemente, la mayor exposición de los controles del estudio de 1997 con respecto a la de los controles del estudio de 1983, se debió a que tenían una edad más avanzada, una mayor morbilidad y a que se utilizó un catálogo en color de especialidades farmacéuticas que pudo facilitar en mayor grado el recuerdo de los medicamentos.<br/>Ambos estudios han coincidido en el aumento del riesgo de IRT con la exposición crónica a AAS. En el estudio de 1997 se comprobó que dicho riesgo fue dependiente de la dosis y la duración de la exposición de AAS. Además, el estudio de 1997 halló un riesgo mayor en los pacientes con nefropatía vascular y con antecedentes de diabetes. Tanto algunas de las causas que originan la nefropatía vascular como la diabetes se asocian frecuentemente al uso de AAS en la profilaxis de eventos cardiovasculares, por ello estos resultados procedentes de un análisis de subgrupos, se han de interpretar con precaución e investigar en futuros estudios a fin de confirmar dicho riesgo. <br/>Referencias<br/>Ibáñez L, Morlans M, Vidal X, Martínez MJ, Laporte JR. Case-control study of regular analgesic and nonsteroidal anti-inflammatory use and end-stage renal disease. Kidney Int. 2005; 67: 2313-2398.<br/>Morlans M. Laporte JR, Vidal X, Cabeza D, Stolley PD. End-stage renal disease and non-narcotic analgesics: A case-control study. Br J Clin Pharmacol. 1990; 30: 717-723.


The number of patients with end stage renal disease (ESRD), forced to dialysis, is growing yearly. Therefore, it is necessary to identify all preventable causes. Analgesics and non-steroidal anti-inflammatory (NSAIDs) may cause kidney adverse effects principally due to their action as prostaglandin inhibitors and their renal elimination. Two case-control studies were performed at different time periods in the same geographic area to study the association of analgesics (1983 study -Morlans 1990) and NSAIDs with ESRD (1997 study -Ibañez 2005-). <br/>The objective of the present investigation was to compare methodological aspects and the results of both case-control studies (1983 study and 1997 study) in order to clarify the roll of analgesics and NSAIDs in the pathogenesis of ESRD, and to inform the design of future epidemiological studies in this field.<br/>With respect to the 1983 study the 1997 study improved by selecting all cases beginning renal treatment with dialysis. Therefore, it may avoid a probable patient selection bias as it is often the case in most prevalence studies. The 1997 study also may have reduced memory bias with the use of a series of colour pictures including the top selling analgesics/NSAIDs medicines of the study period. (photographic pictures) Likewise, the pair matched case-control was better, according to hospital and interviewer.<br/>Both studies agreed in two aspect of the design that differs from other epidemiological studies: the definition of the index day and the performance in the same geographical area. In most of case-control studies an important protopatic bias exists, because the index day definition is usually the date when the study begins or the ESRD was diagnosed. In the 1983 and 1997 studies, the index day was determined as the date of the first manifestation of renal disease.<br/>The results from both studies point at the development of several changes in the characteristics of the patients that begin dialysis during the 1983-1997 period compared to those of 1997 that included and older population with a higher morbidity, and even more important, a different distribution of the diagnoses leading to ESRD. This illustrates that not just the design, but social and health issues could have influenced the different results of both studies.<br/>In the 1997 study, the control group presented an important degree of exposure to analgesics and NSAIDs, very similar to that of the cases, and this could explain the lack of risk of the exposure to this drugs and the ESRD. This high degree of exposure could be due to the older age and higher morbidity compared to the previous control group, and the use of a series of colour pictures including the top selling analgesics/NSAIDs medicines of the study period that may have helped patients to remember a past exposure.<br/>Both studies report an association of acetyl-salicylic acid (ASA) and ESRD. The 1997 study showed that the risk increased with dose and length of the exposure. Moreover, this study found a higher risk in the subgroup of patients with vascular nephropathy and diabetes. Some of the causes of vascular nephropathy and diabetes are frequently associated with the prophylactic use of ASA for cardiovascular events. Therefore, these results should be interpreted cautiously and future studies should further investigate this potential association. <br/>References<br/>Ibáñez L, Morlans M, Vidal X, Martínez MJ, Laporte JR. Case-control study of regular analgesic and nonsteroidal anti-inflammatory use and end-stage renal disease. Kidney Int. 2005; 67: 2313-2398.<br/>Morlans M. Laporte JR, Vidal X, Cabeza D, Stolley PD. End-stage renal disease and non-narcotic analgesics: A case-control study. Br J Clin Pharmacol. 1990; 30: 717-723.

Keywords

AINE; Analgésicos; Insuficiencia renal treminal

Subjects

615 - Pharmacology. Therapeutics. Toxicology

Knowledge Area

Ciències de la Salut

Documents

mjmz1de1.pdf

2.071Mb

 

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