Universitat Pompeu Fabra
Clarimón Echavarria, Jordi
2016-12-15
149 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
There are overwhelming evidences that amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are part of a clinical, pathological and genetic continuum. The C9orf72 repeat expansion is the most common genetic defect among ALS/FTD patients. Besides, the use of next generation sequencing technologies has launched a new era in the study of human diseases. These approaches have unraveled an unprecedented amount of genes associated with both ALS and FTD. This work focuses on the study of the genetic overlap in the ALS/FTD spectrum. In this context, we have studied the C9orf72 expansion mutation in ALS and FTD patients. Also, we have assessed the role of CHCHD10 and TUBA4A, two genes recently found to cause ALS, in Spanish patients with ALS and/or FTD. Finally, we have performed whole-exome sequencing in ALS/FTD patients without the C9orf72 expansion mutation to study the genetic profile of these cases free from the most common genetic defect related to these neurodegenerative disorders.
Una gran quantitat d’evidències suggereixen que l’esclerosi lateral amiotròfica (ELA) i la demència frontotemporal (DFT) formen part d’un contínuum clínic, patològic i genètic. L’expansió d’un hexanucleòtid al gen C9orf72 és l’alteració genètica més freqüent en els pacients amb ELA/DFT. L’ús de les tecnologies d’ultraseqüenciació ha iniciat una nova era en l’estudi de les malalties humanes. Aquests mètodes han permès el descobriment d’una gran quantitat de gens associats a l’ELA i la DFT. Aquesta tesi se centra en estudiar el contínuum genètic en l’espectre ELA/DFT. Així doncs, s’ha estudiat el paper de l’expansió de l’hexanucleòtid a C9orf72 en pacients amb ELA i DFT. També s’ha estudiat el rol dels gens CHCHD10 i TUBA4A, dos gens que recentment s’ha demostrat que causen ELA, en pacients espanyols amb ELA i/o DFT. Finalment, l’exoma de pacients amb ELA/DFT no portadors de l’expansió a C9orf72 s’ha seqüenciat per tal d’estudiar el component genètic associat a l’espectre ELA/DFT lliures de l’alteració genètica més comuna.
Amyotrophic lateral sclerosis; Frontotemporal dementia; Genetic overlap; C9orf72; Whole-exome sequencing; Esclerosi lateral amiotròfica; Demència frontotemporal; Solapament genètic; Seqüenciació de l’exoma
575 - General genetics. General cytogenetics
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
