Universitat Pompeu Fabra
Maldonado, Rafael
2016-12-16
356 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Chronic pain is currently a major clinical issue that represents huge economic and social burdens. Chronic pain treatment currently available presents limited efficacy and significant side effects. One of the reasons for this lack of effective therapeutic approaches is the insufficient knowledge of the mechanisms involved in the development and maintenance of chronic pain and pain-related comorbidities, such as emotional and cognitive manifestations. These associated symptoms negatively affect the life quality of the patients. In our study, we have first validated the different outcomes to measure the nociceptive, emotional and cognitive components of chronic neuropathic pain in mice, and the effects of repeated treatment with pregabalin on these manifestations. We have then identified the influence of different personality traits in the individual variability to chronic neuropathic pain perception in mice, and the emotional and cognitive manifestations associated to this chronic pain using different behavioural, electrophysiological and genetic techniques. The opioid system is a crucial therapeutic target for the treatment of chronic pain, despite the multiple side effects associated to opioid compounds. Thus, we have evaluated the involvement of specific components of the endogenous opioid system in the behavioural, emotional, cognitive, neurochemical and epigenetic manifestations of chronic osteoarthritis pain in mice. We have identified the endogenous dynorphin / opioid receptor system as an interesting pharmacological target for the treatment of the different manifestations of chronic pain.
El dolor crònic és actualment una barrera clínica greu que representa una enorme càrrega econòmica i social. Els tractaments disponibles actualmente per al dolor crònic presenten una eficàcia limitada amb considerables efectes adversos. Un dels motius d’aquesta manca d’eficàcia terapèutica recau en l’insuficient coneixement dels mecanismes involucrats en el desenvolupament i el manteniment del dolor crònic i el seus components emocionals i cognitius. Aquests símptomes associats tenen un impacte negatiu en la qualitat de vida dels pacients. En el nostre estudi, primer hem validat les diferents manifestacions nociceptives, emocionals i cognitives de dolor neuropàtic crònic en ratolins, i els efectes del tractament crònic amb pregabalina en aquestes manifestacions. A continuació, hem identificat la influència dels diferents trets de personalitat en les diferències sobre la percepció del dolor en ratolins, així com les manifestacions emocionals i cognitives del dolor crònic en ratolins mitjançant diferents tècniques comportamentals, electrofisiològiques i genètiques. El sistema opioid representa una diana terapèutica crucial per al tractament del dolor crònic, tot i els seus múltiples efectes adversos associats als compostos opioids. Per això hem avaluat la implicació de components específics del sistema opioid endogen en les manifestacions conductuals, emocionals, cognitives, neuroquímiques i epigenètiques en el dolor osteoartrític crònic en ratolins. Hem identificat el sistema endogen dinorfina/receptor opioid com a una interessant diana farmacològica per al tractament de les diferents manifestacions clíniques del dolor crònic.
Chronic pain; Opioids; Dynorphin/KOR system; Emotion; Cognition; Nociception; Dolor crònic; Opioids; Ansietat; Memòria
616.8 - Neurology. Neuropathology. Nervous system
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
