Biomarcadores de estrés e inflamación en la psicosis temprana

Author

Stojanovic Pérez, Alexander Reinaldo

Director

Labad Arias, Xavier

Codirector

Martorell Bonet, Lourdes

Date of defense

2017-09-22

Pages

68 p.



Department/Institute

Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia

Abstract

L'esquizofrènia és un trastorn mental greu, de conseqüències devastadores, que afecta com una persona pensa, sent i actua. Té un gran impacte en la salut de la població i s'ha d'intervenir al més aviat possible, ja que el temps de psicosi sense tractar condueix a una pitjor evolució. Es desconeix el seu origen precís, però aquests pacients mostren marcadors inflamatoris i prolactina augmentats, a més de desregulació de l'eix hipotàlem-hipòfisi-suprarenal. Enfront del diagnòstic fonamentalment clínic, és peremptòria la identificació de biomarcadores que optimitzin els criteris de risc en subjectes susceptibles. Aquesta tesi doctoral pretén identificar biomarcadors en subjectes amb estat mental d'alt risc (EMAR) de psicosi i pacients amb un trastorn psicòtic incipient (TPI). Es va quantificar IL-6, CRP, albúmina, cortisol i prolactina en sèrum, fibrinógen en plasma, cortisol basal i resposta del cortisol en despertar (CAR) en saliva. Es va genotipar el rs1800795. Finalment, es va valorar els pacients mitjançant l'adaptació espanyola del SCAN obtenint diagnòstics DSM-IV, es van valorar els subjectes EMAR mitjançant la CAARMS i en tots els pacients es va mesurar la severitat dels símptomes psicótics (PANSS), l'estrès percebut (SRRS), la percepció psicològica de l'estrès (PSS), i els símptomes depressius (HDRS i CDSS). Es van demostrar nivells augmentats de IL-6 en subjectes EMAR comparats amb controls, l'associació positiva entre IL-6 i símptomes negatius (EMAR i TPI), i una relació positiva (EMAR) i negativa (TPI), entre IL-6 i símptomes positius. Els EMAR que van fer la transició a psicosi (EMAR-P) van presentar un augment no significatiu de IL-6 enfront dels qui no la van fer (EMAR-NP). També, es va demostrar nivells augmentats de prolactina i baixos d'albúmina en EMAR-P enfront de EMAR-NP i controls, a més de diferències significatives en la CAR. Confirmem que el tractament antidepressiu s'associa amb nivells baixos de CRP i fibrinógen en TPI.


La esquizofrenia es un trastorno mental grave, de consecuencias devastadoras, que afecta cómo una persona piensa, siente y actúa. Tiene un gran impacto en la salud de la población y se debe intervenir cuanto antes, ya que el tiempo de psicosis sin tratar conduce a peor evolución. Se desconoce su origen preciso, pero estos pacientes muestran marcadores inflamatorios y prolactina aumentados, además de desregulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. Frente al diagnóstico fundamentalmente clínico, es perentoria la identificación de biomarcadores que optimicen los criterios de riesgo en sujetos susceptibles. Esta tesis doctoral pretende identificar biomarcadores en sujetos con estado mental de alto riesgo (EMAR) de psicosis y pacientes con un trastorno psicótico incipiente (TPI). Se cuantificó IL-6, CRP, albúmina, cortisol y prolactina en suero, fibrinógeno en plasma, cortisol basal y respuesta del cortisol al despertar (CAR) en saliva. Se genotipó el rs1800795. Finalmente, se valoró los pacientes mediante la adaptación española del SCAN obteniendo diagnósticos DSM-IV, se valoró los sujetos EMAR mediante la CAARMS y en todos los pacientes se midió la severidad de los síntomas psicóticos (PANSS), el estrés percibido (SRRS), la percepción psicológica del estrés (PSS), y los síntomas depresivos (HDRS y CDSS). Se demostraron niveles aumentados de IL-6 en sujetos EMAR frente a controles, la asociación positiva entre IL-6 y síntomas negativos (EMAR y TPI), y una relación positiva (EMAR) y negativa (TPI), entre IL-6 y síntomas positivos. Los EMAR que hicieron la transición a psicosis (EMAR-P) presentaron un aumento no significativo de IL-6 frente a quienes no la hicieron (EMAR-NP). También, se demostró niveles aumentados de prolactina y bajos de albúmina en EMAR-P frente a EMAR-NP y controles, además de diferencias significativas en la CAR. Confirmamos que el tratamiento antidepresivo se asocia con niveles bajos de CRP y fibrinógeno en TPI.


Schizophrenia is a serious mental disorder, with devastating consequences, that affects how a person thinks, feels and acts. It has a serious impact on the population though early recognition and treatment of individuals is fundamental, because having a long duration of untreated psychosis leads to worse prognosis. Its precise origin is unknown, but schizophrenia patients show increased inflammatory markers and prolactin, as well as dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Although schizophrenia remains a fundamentally clinical diagnosis, it is imperative to identify biomarkers that improve the predictive value of the high-risk criteria in susceptible subjects. This doctoral thesis aims to identify biomarkers in subjects with At-Risk Mental State (ARMS) for psychosis and patients with an early psychosis (EP) disorder. IL-6, CRP, albumin, cortisol and prolactin in serum, plasma fibrinogen, basal cortisol and cortisol awakening response (CAR) in saliva were quantified. The rs1800795 was genotyped. Finally, the patients were assessed by means of the Spanish adaptation of the SCAN, obtaining DSM-IV diagnoses. The ARMS subjects were assessed using the CAARMS. In ARMS subjects and EP patients the severity of the psychotic symptoms (PANSS), the perceived stress (SRRS), the psychological perception of stress (PSS), and the depressive symptoms (HDRS and CDSS) were assessed. We demonstrated increased levels of IL-6 in EMAR subjects versus controls. Also, we observed a positive association between IL-6 and negative symptoms (ARMS and EP), and a positive (ARMS) and negative (EP) relationship between IL-6 and positive symptoms. ARMS subjects that made the transition to psychosis (EMAR-P) had a non-significant increase in IL-6 compared to the non-psychosis group (EMAR-NP). Also, increased prolactin and low albumin levels were demonstrated in EMAR-P versus EMAR-NP and controls, in addition to significant differences in CAR. We confirm that antidepressant treatment is associated with low levels of CRP and fibrinogen in EP patients.

Keywords

Psicosi; Inflamació; Estrès; Psicosis; Inflamación; Psychosis; Inflammation; Stress

Subjects

61 - Medical sciences; 615 - Pharmacology. Therapeutics. Toxicology; 616.8 - Neurology. Neuropathology. Nervous system; 616.89 - Psychiatry. Pathological psychiatry. Psychopathology

Knowledge Area

Ciències de la Salut

Documents

TESI.pdf

6.665Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)