Análisis de las alteraciones magnetoencefalográficas en pacientes con trastornos del espectro autista

Abstract

Los trastornos del espectro autista (TEA) son trastornos del neurodesarrollo caracterizados por una alteración de la interacción social, el lenguaje y las habilidades comunicativas, así como la presencia de conductas repetitivas y estereotipadas e intereses restrictivos. Los TEA se asocian a una mayor prevalencia de epilepsia y actividad epileptiforme cerebral. Muchos niños con TEA presentan actividad epileptiforme sin crisis epilépticas clínicas. La importancia clínica de dicha actividad epileptiforme es controvertida. El objetivo de esta tesis fue investigar la actividad epileptiforme mediante magnetoencefalografía (MEG) en niños con TEA idiopático. Sesenta y ocho niños diagnosticados con TEA idiopático fueron estudiados mediante MEG. Los pacientes se clasificaron en dos grupos según los criterios DSM-IV-TR e ICD-10: un grupo de 41 niños con trastorno autista y un grupo combinado de 27 niños con síndrome de Asperger y niños con trastorno generalizado del desarrollo no especificado (TGD-NE). Se realizaron estudios de neuroimagen con resonancia magnética (RM) y registro simultáneo MEG-EEG (electroencefalograma) a todos los niños. Las fuentes de actividad epileptiforme MEG se localizaron en la RM utilizando un modelo de dipolo único. La cuantificación de la actividad epileptiforme detectada en las áreas cerebrales (perisilvianas y no perisilvianas) fue en dipolos por minuto (d/m). La sensibilidad de la MEG para la detección de actividad epileptiforme fue significativamente mayor que en el registro EEG en los niños con TEA. La cantidad de actividad epileptiforme (d/m) en las áreas no perisilvianas fue significativamente mayor en el grupo combinado de niños con síndrome de Asperger y TGD-NE. Por otra parte, tanto la cantidad de actividad epileptiforme perisilviana relativa (% actividad epileptiforme perisilviana respecto al total de actividad epileptiforme en todo el cerebro) como la cantidad de d/m en la región perisilviana frontal fueron significativamente mayores en el grupo de niños con trastorno autista.

Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders characterized by impairment of social interaction, language and communication skills, as well as repetitive and stereotyped behaviors and restriction of interests. ASD are associated with an increased prevalence of epilepsy and brain epileptiform activity. Many children with ASD have epileptiform activity without clinical seizures. The clinical significance of epileptiform activity in children with ASD is controversial. The aim of the present thesis was to investigate epileptiform activity by using magnetoencephalography (MEG) in children with idiopathic ASD. Sixty-eight children diagnosed with idiopathic ASD were studied by MEG. The patients were classified into two groups according DSM-IV-TR and ICD-10 criteria: a group of 41 children with autistic disorder and a combined group of 27 children with Asperger syndrome and children with pervasive developmental disorder not otherwise specified (PDD-NOS). Neuroimaging studies using magnetic resonance images (MRI) and MEG-EEG (electroencephalography) simultaneous recording were performed in all children. MEG epileptiform activity sources were localized on MRI using a single dipole model. Quantification of epileptiform activity detected in the brain areas (perisylvian and non perisylvian areas) was by dipoles per minute (d/m). The sensitivity of MEG for detection of epileptiform activity was significantly higher than EEG recording in children with ASD. The amount of epileptiform activity (d/m) in non perisylvian areas was significantly higher in the combined group of children with Asperger syndrome and PDD-NOS. Furthermore, both the amount of relative perisylvian epileptiform activity (% of perisylvian epileptiform activity with respect to total brain epileptiform activity) and amount d/m in frontal perisylvian region were significantly higher in children with autistic disorder. Both the amount of epileptiform activity and its location in perisylvian and non perisylvian areas differed significantly by diagnostic categories of ASD. It is discussed whether differences in epileptiform activity by diagnostic categories of ASD could be explained by heterogeneity in cognitive and behavioral phenotype of ASD children.