Universidad de Cantabria
Piris Pinilla, Miguel Ángel
2016-07-07
102 p.
Universidad de Cantabria. Departamento de Ciencias Medicas y Quirúrgicas
Los linfomas T periféricos (PTCLs) constituyen un grupo heterogéneo de entidades caracterizadas por un pronóstico muy pobre y escasa respuesta a la terapia. Sus bases moleculares se desconocen aún, y urge la necesidad de identificar nuevos marcadores que permitan la aplicación de terapias dirigidas que lleven a una mejora en el pronóstico de estos pacientes, objetivo de la presente tesis, que se centra en tres patologías y dianas terapéuticas, llegando a las siguientes conclusiones: (1) El Linfoma Anaplásico de Células grandes cutáneo primario con translocación del locus IRF4-DUSP22 presenta rasgos histológicos específicos que traducen la presencia del reordenamiento y permiten realizar la selección de pacientes y la aplicación de terapias dirigidas. (2) La mayoría de los PTCLs expresan CD30 de forma variable, con una buena correlación con los niveles de mRNA, y son potenciales candidatos para el tratamiento con Brentuximab Vedotin. (3) Las mutaciones de JAK son frecuentes en los Linfomas T cutáneos (CTCLs), y potencialmente susceptibles de inhibición con ruxolitinib.
T-cell Lymphomas (PTCLs) are a very heterogeneous group of non-Hodgkin Lymphomas (NHLs), with a dismal prognosis and whose molecular basis are still poorly understood. The aim of this thesis is the identification of morphologic and immunophenotypic markers contributing to PTCLs diagnosis and targeted treatment. This study includes three points with the conclusions below: (1) Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma with IRF4-DUSP22 translocation exhibit peculiar histological features allowing the recognition of this molecular alteration and patient’s selection for targeted therapy. (2) Most PTCLs express CD30 in a heterogeneous way, with a good correlation with mRNA levels, and these patients are potential candidates for directed therapy with Brentuximab Vedotin. (3) JAK mutations are frequent in Cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs), and can be inhibited with ruxolitinib. Specific therapies, either with monoclonal antibodies or targeted therapy, will lead to an improvement of this patients poor outcome.
Linfomas T Periféricos (PTCLs); Bases moleculares; Mutaciones específicas; Marcadores subrogados; Terapia dirigida; Peripheral T-cell lymphomas (PTCLs); Molecular basis; Specific mutations; Surrogated markers; Directed therapy
61 - Medicina; 611 - Anatomía; 616.4 - Patología del sistema linfático, órganos hematopoyéticos, endocrinos
Medicina, Anatomía Patológica, Genómica del Cáncer
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