dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Remez Vinogradov, Nikita
dc.date.accessioned
2016-10-31T11:20:34Z
dc.date.available
2016-10-31T11:20:34Z
dc.date.issued
2016-02-08
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/396352
dc.description.abstract
The explosion of reductionist approaches at the end of the XXth
century allowed for fast and high-throughput data collection in
pharmaceutical industry, but did not deliver the expected gain in
drug discovery performance. Omics methodologies were able to
provide large amounts of information on one-to-one cause-effect
relationships, but could not explain some of the complex effects in
living organisms and biological systems in general. This Thesis,
performed in the premises of an emerging biotech company,
represents an attempt to explore the impact of an integrative
systems approach to drug discovery. On the one hand, in silico
prediction of drug-target interactions developed at Chemotargets
was applied to the identifcation of cancer-relevant targets, the
design of a biologically diverse chemical library, and the
implementation of a novel methodology for predictive drug safety.
On the other hand, major efforts were devoted to develop and
carefully validate a new approach to anticipating in vivo organ
toxicities from in vitro pharmacological profles and gene expression
datas. This novel methodology was designed to complement and
assist the expert toxicologist by providing insights at the anatomical
level . Last but no least, key contributions have been made to develop
a brand new platform-independent version of the company’s flagship
software, CT-link, allowing for easy distribution and
commercialization
en_US
dc.description.abstract
A les darreries del segle XX, l'auge de les aproximacions
reduccionistes van permetre a la industria farmacèutica la
recopilació de gran quantitat de informació, pero l’impacte en el
rendiment de la producció de nous fàrmacs no va ser l’esperat.
Encara que es van extreure moltes dades sobre les relacions un-a-un
entre entitats sistèmiques els efectes complexos causats als
sistemes biològics no es van poder adreçar adequadament. Aquesta
tesi, desenvolupada en el marc d’una empresa biotecnolòica
emergent, intenta introduir un marc de referència integral per
l’aproximació sistèmica al disseny de fàrmacs. D'una banda, s’ha
aplicat la predicció in silico de xarxes fàrmac-diana per identifcar
les proteïnes relacionades amb càncer, per la construcció d’una
biblioteca química d’amplia cobertura biològica i per anticipar la
toxicitat relacionada amb dianes secundàries. D'altra banda, es va
ampliar l’aproximació de biologia de sistemes per abastar les
connexions anatòmiques. Aquesta nova metodologia fou dissenyada
per complementar i assistir al toxicòleg expert en la identificació de
toxicitats a nivell anatòmic. Finalment, durant aquests anys s’ha
contribuit de manera important al desenvolupament d’una nova
versió independent de la plataforma del programari estrella de
l’empresa, CT-link, que n’ha facilitat enormement la seva distribució i
comercialització.
en_US
dc.format.extent
281 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
en_US
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Systems pharmacology
en_US
dc.subject
Toxicogenomics
en_US
dc.subject
Tissue expression
en_US
dc.subject
Adverse effects
en_US
dc.subject
Drug discovery
en_US
dc.subject
Farmacologia de sistemes
en_US
dc.subject
Toxicogenòmica
en_US
dc.subject
Expressió als teixits
en_US
dc.subject
Efectes secundaris
en_US
dc.subject
Descobriment de fàrmacs
en_US
dc.title
Drug design at biological systems level
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
nikita.remez@gmail.com
en_US
dc.contributor.director
Mestres i López, Jordi
dc.embargo.terms
cap
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina