Papel de fabp4 y fabp5 circulantes en las enfermedades metabólicas

Author

Ibarretxe Gerediaga, Daiana

Director

Masana Marín, Luis

Codirector

Girona Tell, Josefa

Date of defense

2016-01-29

Pages

183 p.



Department/Institute

Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia

Abstract

Els estudis que s'han realitzat per a aquesta tesi doctoral, aporten més informació sobre quin és el paper de les Fatty acid binding protein 4 (FABP4) i Fatty acid bing protein (FABP5) en les malalties metabòliques. Es van estudiar un total de 457 pacients, afectats de diabetis tipus 2 i altres alteracions metabòliques com la síndrome metabòlica, l'obesitat i la dislipèmia aterogènica. A tots els pacients, se'ls va realitzar anamnesi, antropometria i exploració física. A 327, se'ls va realitzar un estudi vascular de caròtides i d'adipositat abdominal. A tots els subjectes se'ls va realitzar bioquímica completa, incloent perfil lipídic, metabolisme de la glucosa, marcadors d'inflamació ia més es van incloure FABP4, FABP5 i PCSK9 circulants (després de 6 setmanes de rentat en pacients amb hipolipemiants). Es van estudiar 6 SNPs del gen FABP4, 2 SNPs del gen FABP5 i 2 SNPs del gen PCSK9. Totes les mostres van ser estudiades amb el mètode Liposcale, RMN-2D. Tots els pacients van signar consentiment informat. En pacients afectes de trastorns metabòlics, les concentracions de FABP4 no estan modulades per variants del gen FABP4. Cap de les variants estudiades es va associar a nivells de FABP4 altes o baixes. Cap de les variants del gen FABP4 estudiades estaven hiper o hipo-representades en cap de les alteració metabòliques estudiades tot i que en totes elles la FABP4 circulant presentava concentracions elevades. Les concentracions de FABP5 s'associen amb adipositat, alteracions del metabolisme de la glucosa, marcadors de lipolisis i PCRus. Les concentracions de FABP5 es van associar a una distribució i mida de lipoproteïnes, avaluat per RMN, propi de la dislipèmia aterogènica. Les concentracions de FABP5 es van relacionar amb la presència de plaques a nivell carotidi. Les concentracions plasmàtiques de PCSK9, més enllà de la seva relació amb el metabolisme de les LDL, es correlacionen amb elements de dislipèmia aterogènica. A més es va correlacionar de forma positiva amb les concentracions de FABP4, encara que no amb les de FABP5.


Los estudios que se han realizado para esta tesis doctoral, aportan más información sobre cuál es el papel de las Fatty acid binding protein 4 (FABP4) y Fatty acid bing protein 5 (FABP5) en las enfermedades metabólicas. Se estudiaron un total de 457 pacientes, afectos de diabetes tipo 2 y otras alteraciones metabólicas como el síndrome metabólico, la obesidad y la dislipemia aterogénica. A todos los pacientes, se les realizó anamnesis, antropometría y exploración física. A 327, se les realizó un estudio vascular de carótidas y de adiposidad abdominal. A todos los sujetos se les realizó bioquímica completa, incluyendo perfil lipídico, metabolismo de la glucosa, marcadores de inflamación y además se incluyeron FABP4, FABP5 y PCSK9 circulante (tras 6 semanas de lavado en pacientes con hipolipemiantes). Se estudiaron 6 SNPs del gen FABP4, 2 SNPs delgen FABP5 y 2 SNPs del gen PCSK9. Todas las muestras fueron estudiadas con el método Liposcale, RMN-2D. Todos los pacientes firmaron consentimiento informado. En pacientes afectos de trastornos metabólicos, las concentraciones de FABP4 no están moduladas por variantes del gen FABP4. Ninguna de las variantes estudiadas se asoció a niveles de FABP4 altas o bajas. Ninguna de las variantes del gen FABP4 estudiadas estaban hiper o hipo-representadas en ninguna de las alteración metabólicas estudiadas a pesar de que en todas ellas la FABP4 circulante presentaba concentraciones elevadas. Las concentraciones de FABP5 se asocian con adiposidad, alteraciones del metabolismo de la glucosa, marcadores de lipolisis y PCRus. Las concentraciones de FABP5 se asociaron a una distribución y tamaño de lipoproteínas, evaluado por RMN, propio de la dislipemia aterogénica. Las concentraciones de FABP5 se relacionaron con la presencia de placas a nivel carotídeo. Las concentraciones plasmáticas de PCSK9, más allá de su relación con el metabolismo de las LDL, se correlacionan con elementos de dislipemia aterogénica. Además se correlacionó de forma positiva con las concentraciones de FABP4, aunque no con las de FABP5.


This thesis provides information on which is the role of Fatty acid binding protein 4 (FABP4) Fatty acid and protein 5 (FABP5) in metabolic disorders. A total of 457 patients, suffering from type 2 diabetes and other metabolic disorders such as metabolic syndrome, obesity and atherogenic dyslipidemia were studied. All patients underwent anamnesis, physical examination and anthropometry. 327 participants underwent an ultrasound vascular study of carotid and also a study of abdominal adiposity. All subjects,after 6 weeks of lipid lowering wash-out if necessary, underwent complete biochemistry, including lipid profile, glucose metabolism, inflammatory markers and also FABP4, FABP5 and circulating PCSK9. . 6 SNPs of FABP4 gene, 2 SNPs of FABP5 gen and 2 SNPs of PCSK9 gene were studied. All samples were tested with Liposcale, 2D NMR method. All patients gave informed consent. In patients with metabolic disorders, FABP4 concentrations are not modulated by FABP4 gene variants. None of the variants studied were associated with high or low FABP4. None of the FABP4 variants studied were over or under-represented in any of the studied metabolic alterations, despite circulating FABP4 was higher in all of them. FABP5 concentrations are associated with adiposity, impaired glucose metabolism, markers of lipolysis and hsCRP. FABP5 concentrations were associated with lipoprotein size distribution, evaluated by NMR, typical of atherogenic dyslipidemia. FABP5 concentrations were associated with the presence of plaques in carotid arteries. PCSK9 plasma concentrations, beyond its connection with LDL metabolism, correlated with elements of atherogenic dyslipidemia. It was also positively correlated with the concentrations of FABP4, but not with FABP5.

Keywords

FABP4; FABP5; Trastorns metabòlics; Trastornos metabólicos; metabolic disorders

Subjects

575 - General genetics. General cytogenetics; 61 - Medical sciences; 616.1 - Pathology of the circulatory system, blood vessels. Cardiovascular complaints

Knowledge Area

Ciències de la salut

Documents

TESI.pdf

5.822Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)