Study of the intracellular mechanism implicated in the resistance to apoptotic cell death in glioblastoma multiforme

Abstract

Glioblastoma multiforme, one of the most aggressive and lethal tumors, is characterized by a high apoptosis resistance. This doctoral thesis addresses the biochemical behavior of diverse glioblastoma cells, including primary cultures, after cytotoxic insult. Despite the tumoral heterogeneity a limited activation of the caspase-activated DNase (CAD) is a common trait among glioblastoma cells. The results obtained demonstrate that glioblastoma cells cannot correctly degrade DNA during cell death. This should be taken into consideration in order to design more efficient therapies because glioblastoma cells can release their genomic content during cell death

El glioblastoma multiforme, un dels tumors més agressius i letals que es coneixen, es caracteritza per una elevada resistència a l'apoptosi. En aquest treball s'ha caracteritzat el comportament de diferents línies cel•lulars i cultius primaris derivats de glioblastoma enfront d'una gran varietat d'estímuls citotòxics. Tot i la variabilitat tumoral, la limitada activació de la endonucleasa apoptòtica DFF40/CAD és un tret comú a totes les cèl•lules de glioblastoma. Els resultats obtinguts demostren que les cèl•lules d'aquest tumor no són capaces de produir una correcta degradació de l'ADN durant el procés de mort cel•lular. Això s‟ha de tenir en present a l‟hora de dissenyar teràpies més efectives ja que les cèl•lules de glioblastoma poden alliberar el seu material genètic a l'exterior durant el procés de mort cel•lular.

El glioblastoma multiforme, uno de los tumores más agresivos y letales que se conocen, se caracteriza por una elevada resistencia a la apoptosis. En este trabajo, se ha caracterizado el comportamiento de diferentes líneas celulares derivadas de glioblastoma y cultivos primarios, frente a una gran variedad de estímulos citotóxicos. A pesar de la variabilidad tumoral, la limitada disponibilidad de la endonucleasa apoptótica DFF40/CAD parece ser un rasgo común a todas las células de glioblastoma. Los resultados obtenidos demuestran que las células de este tumor no son capaces de producir una correcta degradación del ADN durante el proceso de muerte celular. El tener presente este resultado podría ayudar a diseñar terapias más eficaces ya que las células de glioblastoma son capaces de liberar su material genético al exterior durante el proceso de muerte.