Synthesis of sphingoid bases by transition metal-catalyzed reactions

Abstract

Les bases esfingoides, aminoalcohols de cadena llarga, sovint es troben enllaçades a un àcid gras formant les anomenades ceramides. Aquestes ceramides constitueixen la part hidrofòbica essencial dels glicolípids, com -GalCer, iGB3 o KRN7000, que es troben a la membrana de les cèl·lules eucariotes i que participen en processos fisiològics importants involucrats en la prevenció de malalties com infeccions virals, infeccions microbianes, càncer, diabetis, malalties de Parkinson i Alzheimer entre d’altres. Dins el marc de la necessitat de desenvolupar noves metodologies de síntesi d’aquestes bases esfingoides, en la present tesi doctoral s’han desenvolupat tres nous mètodes sintètics, sent els mètodes estereoselectius més eficients fins el moment, basats en reaccions catalitzades per metalls de transició.

Glycosphingolipids are commonly found in eukaryotic cell membranes, plasma membranes and some intracellular organelles. They play a critical role in communication as shown promising bioactivities against diverse pathologies. Glycosphingolipids are constituted by a mono- or oligosaccharide moiety link to the ceramide part, which is a sphingoid base link to a fatty acid. Due to its importance, it is necessary to develop new methodologies to synthesize them. In this thesis, we developed three new synthetic methods based on stereoselective processes catalyzed by transition metal reactions.