dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Carreras Sureda, Amado
dc.date.accessioned
2015-11-17T14:02:10Z
dc.date.available
2017-07-18T05:45:11Z
dc.date.issued
2014-07-17
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/319714
dc.description.abstract
Genome wide association studies (GWAS) have pointed out ORMDL3 gene as a risk factor for several proinflammatory and autoimmune diseases. The protein encoded by this gene belongs to a family of transmembrane proteins of the endoplasmic reticulum involved in calcium homeostasis and cellular lipid metabolism. The driving force behind this work was the compelling idea of finding out a precise mechanism for the pathological association of this protein. This thesis explores the potential role of ORMDL3 in T lymphocytes focusing on the activation process. Thus, we have demonstrated that calcium signaling and activation of T cells are influenced by the expression levels of ORMDL3. Besides, we have shown that inherited components of our genome modify ORMDL3 expression levels and lymphocyte physiology. Finally, we have characterized the molecular complex formed by ORMDL proteins. Altogether, this work allows a better understanding of the pathophysiology associated to ORMDL3 and its linkage with the immune system.
dc.description.abstract
Estudis d’associació genètica ample han apuntat cap al gen ORMDL3 com a factor de risc per diverses malalties pro-inflamatòries i autoimmunes. La proteïna codificada per aquest gen pertany a una família de proteïnes transmembrana del reticle endoplàsmic involucrada en l’homeòstasi de calci i en el metabolisme lipidic cel•lular. El motiu que ens va impulsar a dur a terme aquest treball era la idea de trobar el mecanisme darrere les associacions a patologia per aquesta proteïna. Aquesta tesis explora el rol potencial d’ORMDL3 en limfòcits T, amb èmfasi al procés d’activació. Així doncs hem demostrat que la senyalització de calci i la activació de cèl•lules T es veu influenciada pels nivells d’expressió d’ORMDL3. A més hem demostrat que components del nostre genoma modifiquen els nivells d’expressió d’ORMDL3 i la fisiologia limfocitària. Per acabar hem caracteritzat el complex molecular de les proteïnes ORMDL. En conjunt, aquest treball permet una millor comprensió de la fisiopatologia associada a ORMDL3 i la seva relació amb el sistema immune
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Calcium release-activated calcium
dc.subject
Endoplasmic reticulum
dc.subject
Genome wide association studies
dc.subject
Nuclear factor of activated T cells
dc.subject
Orosomucoid-like
dc.subject
Single nucleotide polymorphisms
dc.subject
Store operated calcium entry
dc.subject
Serine palmitoyltransferase
dc.subject
Alliberació de calci depenent de calci
dc.subject
Reticle endoplàsmic
dc.subject
Estudis d'associació genètica ample
dc.subject
Interleuquina 2
dc.subject
Factor nuclear de cèl•lules T activades
dc.subject
Similar a Orosomucoid
dc.subject
Polimorfismes de nucleòtids únics
dc.subject
Entrada de calci depenent de les reserves
dc.subject
Serina palmitoyltransferase
dc.title
Modulation of T lymphocite activation by ORMDL3
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
amado.carreras@upf.edu
dc.contributor.director
Valverde, M. A. (Miguel Ángel)
dc.contributor.director
Vicente García, Rubén
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina
