Universitat Pompeu Fabra
Ozaita Mintegui, Andrés
Maldonado, Rafael
2015-07-17
B 26895-2015
442 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
The endocannabinoid system is an endogenous neuromodulatory system widely expressed in the central nervous system. It modulates synaptic plasticity and neuronal excitability, and fine-tunes several physiological functions such as, motor coordination, learning and memory, anxiety and nociception, among others. Exogenous or endogenous cannabinoid agonists exert their effects acting on specific cannabinoid receptors heavily expressed in the brain. Cannabinoids agonists are widely used and abused for recreational purposes, but more recently their therapeutic potential in different pathological states has been explored. Important limitations to their use are the possible central adverse effects on cognitive performance or motor coordination. This thesis mainly focuses on the effects of Δ9-tetrahydrocannabinol, the main psychoactive compound of marijuana plant, in the cerebellar functionality, paying special attention to the role of the microglial cells in the regulation of the fine motor coordination functions. The use of biochemical, pharmacological, genetic, and behavioral approaches allowed us to determine the sensitivity of the neuronal/glial circuitry in the regulation of the cerebellar functions and the molecular mechanisms they involved in it.
El sistema endocannabinoid és un sistema endogen neuromodulador àmpliament expressat en el sistema nerviós central. Aquest sistema modula la plasticitat sinàptica i l’excitabilitat neuronal, regulant de manera fina funcions fisiològiques com la coordinació motora, l’aprenentatge, la memòria, l’ansietat i el dolor, entre d’altres. Agonistes cannabinoids exògens o endògens duen a terme els seus efectes actuant específicament sobre els receptors cannabinoids àmpliament expressats en el cervell. Els compostos cannabinoids són extensament utilitzats pel seu ús recreatiu com a drogues d’abús, encara que en els últims anys el seu potencial terapèutic està sent cada cop més estudiat. Una de les principals limitacions del seu ús són els possibles efectes adversos sobre el sistema nerviós central, a nivell cognitiu i sobre la coordinació motora. Aquesta tesis es centra principalment en els efectes del Δ9-tetrahidrocannabinol, el principal component psicoactiu de la planta de la marihuana, sobre la coordinació motora fina. La combinació d’aproximacions bioquímiques, farmacològiques, genètiques i comportamentals ha permès determinar la sensibilitat del circuit glial/neuronal en el control de les funcions cerebelars i els mecanismes i molècules involucrades en aquesta regulació
Microglia; Cerebellum; Motor coordination; Endocannabinoid system; THC; CB1 receptor; IL-1β; COX-2; Cerebel; Coordinació motora
616.8 - Neurology. Neuropathology. Nervous system
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
