The FoxA1/FoxA2-LIPG axis regulates beast cancer growth through changes in lipid metabolism

Author

Slebe Concha, Juan Felipe

Director

Guinovart, Joan J. (Joan Josep)

Gomis i Cabré, Roger

Date of defense

2014-02-27

Legal Deposit

B 20341-2015

Pages

141 p.



Department/Institute

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut

Doctorate programs

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

The Fox transcription factor family comprises FoxA1, FoxA2 and FoxA3, which regulate tissue development and metabolism. In breast cancer, FoxA1 together with estrogen receptor regulates tumor growth and luminal specification. However, it is still unclear whether other members of the FoxA family participate in breast cancer pathogenesis and whether they contribute to tumor metabolic dependence. Here we show that FoxA1 and FoxA2 expression is mutually exclusive across different human breast cancer cell lines. Although both transcription factors regulate different set of genes and biological responses, they promote in vitro and in vivo tumor growth through the expression of endothelial lipase (LIPG). LIPG is ubiquitously expressed across various breast cancer subtypes, as seen in human cell lines and primary tumors. Furthermore, it has the capacity to rescue the loss of FoxA factors regulating a network enriched in oncogenic and structural lipids known to mediate proliferation. These findings collectively reveal how the FoxA1/FoxA2-LIPG axis regulates a central hub of lipids required for the growth of breast cancer.


La familia de factores de transcripción FoxA está compuesta por FoxA1, FoxA2 y FoxA3. Estos factores regulan el desarrollo y el metabolismo de diversos tejidos. En cáncer de mama, FoxA1 media la acción de estrógenos y andrógenos regulando la especificación y el crecimiento del subgrupo luminal. No obstante, aún es desconocida la participación de los otros miembros de la familia en el desarrollo tumoral o su posible función en la dependencia metabólica de éstos. En esta tesis se describió que la expresión de los factores de transcripción FoxA1 y FoxA2 es mutualmente exclusiva en diferentes líneas celulares de cáncer de mama humanas. A pesar de que FoxA1 y FoxA2 controlan diferentes programas génicos y diferentes respuestas biológicas, ambos promueven el crecimiento tumoral in vitro e in vivo regulando la expresión de la enzima lipasa endotelial (LIPG). LIPG se expresa ubícuamente en líneas celulares humanas y tumores primarios de diferentes subgrupos de cáncer de mama. Además, LIPG es capaz de rescatar la pérdida de los factores FoxA regulando una red de lípidos oncogénicos y estructurales que median proliferación. Estos hallazgos revelan colectivamente que el eje FoxA1/FoxA2-LIPG regula un nicho central de lípidos que son necesarios para el crecimiento de cáncer de mama.

Keywords

Breast cancer; FoxA transcription factors; Endothelial lipase; Lipid metabolism; Càncer de mama; Factors de transcripció FoxA; Lipasa endotelial; Metabolisme dels lípids

Subjects

616.2 - Pathology of the respiratory system. Complaints of the respiratory organs

Documents

tfs.pdf

5.549Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)