Estudio del sistema nervioso autónomo en la enfermedad de Parkinson y otras alfasinucleinopatías

Abstract

INTRODUCCIÓN: Las sinucleinopatías son enfermedades neurodegenerativas que se definen por la presencia de agregados anómalos de alfa sinucleína (AS) intraneuronales (principalmente cuerpos de Lewy-LB) o gliales.

Clínicamente se caracterizan por la presencia de los llamados síntomas motores (parkinsonismo) junto con los no motores, entre los que se encuentran los síntomas de disautonomía. El sustrato de los síntomas de disfunción autonómica de la sinucleinopatía más frecuente, la enfermedad de Parkinson (PD), no está claro.

Se piensa que la disautonomía cardiovascular es una de las primeras alteraciones que ocurren en la PD y que también el tracto gastrointestinal se encuentra alterado desde el inicio más temprano. Esta hipótesis está basada en hallazgos histopatológicos, estudios epidemiológicos y funcionales. La detección post-mortem de depósitos anómalos de AS en pacientes sin sintomatología motora ha permitido acuñar el término de “enfermedad de cuerpos de Lewy incidentales” (iLBD). El hallazgo post-mortem de cuerpos de Lewy no se considera un simple marcador de envejecimiento celular.

En los últimos años se está trabajando en detectar en vida a sujetos con cuerpos de Lewy incidentales sin clínica sugestiva de enfermedad neurológica para poder confirmar o descartar su progresión a una sinucleinopatía clínica.

OBJETIVOS: Describir las características del sistema nervioso autónomo en la enfermedad de Parkinson y otras sinucleinopatías, partiendo de la hipótesis de que en las enfermedades neurodegenerativas asociadas a cuerpos de Lewy a nivel del SNC existe una afectación generalizada del SNAP. Apoyar que la alteración en el SNAP permite la distinción entre enfermedad de Parkinson y otros parkinsonismos no asociados a cuerpos de Lewy.

RESULTADOS: Realizamos un estudio post-mortem en el que todos los sujetos con confirmación patológica de tener una enfermedad ligada a LB incluyendo 1 caso con iLBD tenían agregados de AS en el sistema nervioso autónomo periférico (pANS) con un gradiente descendente cráneo-caudal de patología en la cadena simpática y en el tracto gastrointestinal.

En un segundo estudio exponemos que los agregados de AS pueden ocurrir in vivo en el pANS epicárdico de sujetos sin parkinsonismo, sugiriendo el diagnóstico de iLBD. La presencia en algunos de estos sujetos de síntomas no-motores como sueños vivos y estreñimiento que aparecen también en la PD premotora apoya esta interpretación.

Por último, un tercer estudio sugiere que el uso del 123I-MIBG SPECT cardiaco podría ayudar en el diagnóstico diferencial entre los pacientes PD y otros parkinsonismos en los que el diagnóstico quede incierto a pesar de otros estudios.

CONCLUSIONES: En las enfermedades asociadas a agregados patológicos de alfa sinucleína en forma de cuerpos y neuritas de Lewy a nivel del sistema nervioso central existe depósito de estos agregados en el sistema nervioso autónomo periférico que no aparece en otras enfermedades neurodegenerativas.

El plexo cardíaco, ganglio estrellado y cadena simpática ganglionar se encuentran afectados por depósitos de alfa sinucleína en todos los sujetos con confirmación neuropatológica de enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy y cuerpos de Lewy incidentales.

La distribución de agregados de alfa sinucleína en cadena simpática y tracto gastrointestinal presenta un gradiente descendente cráneo-caudal. Hasta un 8% de sujetos asintomáticos presentan en vida agregados de alfa sinucleína a nivel del plexo cardiaco. Ello sugeriría que estos sujetos podrían encontrarse en una etapa pre-motora de una sinucleinopatía.

Dada la frecuente afectación del pANS cardiaco, el estudio funcional de la inervación autonómica cardiaca mediante SPECT miocárdico con 123I-MIBG podría ser de utilidad en el estudio del parkinsonismo vascular cuando se sospeche una enfermedad de Parkinson coexistente.

INTRODUCTION: Alphasinucleinopathies are neurodegenerative disorders defined by the presence of abnormal alpha-synuclein (AS) aggregates. These aggregates can be localized intraneuronally ( mainly Lewy bodies, LB) or in the neuroglia. These disorders are clinically characterized by motor symptoms (parkinsonism) and other so called “non-motor symptoms”, including here dysautonomic features. The final cause of dysautonomic dysfunction in the most common synucleinopathy (Parkinson´s disease, PD) is still unclear. However, cardiovascular dysautonomia could be one of the first features of PD. Also, gastrointestinal tract is thought to be involved even in early PD. This idea is supported by histopathological studies, epidemiologic research and functional studies. AS aggregates can be also detected post-mortem in subjects without clinical parkinsonism, who are now known as subjects affected from “incidental Lewy body disease” (iLBD). Several study groups are trying to detect living iLBD subjects in order to study their progression, if any, to clinical synucleinopahies.

OBJECTIVES: To describe the characteristic of the autonomic nervous system (ANS) in PD and other synucleinopathies based on the hypothesis of a widespread ANS involvement in diseases with presence of LB at central nervous system (CNS) level. To describe the utility of applying functional ANS studies as a tool in the differential diagnosis of synucleinopathies.

RESULTS: We described in a post-mortem study that every subject with confirmed diagnosis of a LB-related disease (including one iLBD) presented abnormal AS aggregates at peripheral ANS level. On our second paper, we described in vivo AS epicardic fat involvement in subjects without parkinsonism, that is, living iLBD subjects. Some of these subjects also presented with non-motor symptoms suggestive of PD such as constipation and vivid dreams. Our third study supports the role of cardiac 123I-MIBG SPECT as an useful tool in the differential diagnosis between PD and vascular parkinsonism.

CONCLUSIONS: If a disorder is related to abnormal CNS LB or Lewy neurites, the peripheral ANS is going to be also involved by abnormal AS aggregates. Cardiac plexus, stellate ganglia and sympathetic chain are involved by AS aggregates in every subject with the diagnosis of PD, dementia with Lewy bodies and iLBD. Up to 8% of asymptomatic subjects could present in vivo AS aggregates in cardiac plexus. Due to the high prevalence of cardiac ANS in synucleinopathies, its functional study using 123I-MIBG SPECT could be useful in the differential diagnosis of vascular parkinsonism if a co-existent PD is suspected.