Biosíntesis del lipopolisacárido de

Abstract

<i>Klebsiella</i> spp., particularmente <i>Klebsiella pneumoniae</i>, es un importante agente causal de infecciones nosocomiales. Las principales infecciones producidas por <i>K. pneumoniae</i> son las neumonías y las infecciones del tracto urinario.<br/>En las bacterias gram-negativas el lipopolisacárido (LPS) constituye el antígeno superficial más importante y consta de tres regiones principales: el lípido A, el núcleo del lipopolisacárido, y el antígeno O. Los determinantes genéticos de la biosíntesis del antígeno O y del núcleo del LPS han sido ampliamente estudiados en las <i>Enterobacteriaceae</i> y en otras bacterias gram-negativas.<br/>Un total de ocho pautas abiertas de lectura completas (ORFs) eran necesarias para la producción del antígeno O5 del LPS de <i>K. pneumoniae</i> cepa KT769. Mediante el uso de mutantes O5- y la correspondiente cepa salvaje y los mutantes complementados con la agrupación génica <i>wb[O5]</i>, hallamos que la presencia del antígeno O5 de <i>K. pneumoniae</i> es esencial para algunas de las características patogénicas de esta bacteria.<br/>En un segundo trabajo fue descrita la agrupación génica <i>wb</i> responsable de la biosíntesis del antígeno O12 de <i>K. pneumoniae</i>. Un total de ocho ORFs eran necesarias para la producción del antígeno O12 del LPS de <i>K. pneumoniae</i> cepa KT776. El análisis de la agrupación génica <i>wb[O12]</i> de <i>K. pneumoniae</i> mostró interesantes coincidencias con la agrupación génica <i>wb[O4]</i> de <i>Serratia marcescens</i>. Este hecho nos llevó a estudiar las complementaciones entre las agrupaciones génicas de ambas enterobacterias utilizando mutantes de <i>S. marcescens</i> N28b (O4) y <i>K. pneumoniae</i> KT776 (O12). Los genes <i>wzm-wzt</i> y los genes <i>wbbA</i> o <i>wbbB</i> no eran intercambiables entre ambas agrupaciones génicas, independientemente de los elevados niveles de similitud existentes. Sin embargo, la introducción de los tres genes de una misma agrupación (<i>wzm-wzt-wbbA</i> o <i>wzm-wzt-wbbB</i>) en mutantes incapaces de producir el antígeno O permitió la producción del antígeno O específico de esa agrupación. La proteína WbbL de <i>K. pneumoniae</i> O12 realiza la misma función que la WbbL de <i>S. marcescens</i> O4 tanto en <i>S. marcescens</i> O4 como <i>E. coli</i> K-12.<br/>En nuestro último trabajo caracterizamos completamente la agrupación génica <i>waa</i>, implicada en la biosíntesis del núcleo del LPS de la cepa 52145 de <i>K. pneumoniae</i>. Esta agrupación génica presenta tres ORFs diferentes en <i>K. pneumoniae</i> 52145 en comparación con la agrupación <i>waa</i> de <i>K. pneumoniae</i> C3, que había sido descrita previamente. La caracterización genética de la agrupación mostró que las diferencias genéticas en la cepa 52145 implican la existencia de diferencias a nivel de la estructura química del núcleo del LPS de esta cepa.