2013-05-23T12:52:24Zhttp://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/71432012-07-27T10:46:06Zhdl_10803_237Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la SalutVidal Iglesias, Berta2009-07-102008-09-172009-07-10B.32327-20099788469248386http://www.tdx.cat/TDX-0710109-132830http://hdl.handle.net/10803/7143Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal degenerative disorder of locomotor and respiratory muscles, in which myofibers are progressively replaced by non-muscular fibrotic tissue. Here, we show that fibrin/ogen accumulates in dystrophic muscles of DMD patients and of the mdx mouse model of DMD. Genetic loss or pharmacological depletion of fibrin/ogen in mdx mice attenuated muscular dystrophy progression and improved locomotor capacity. More importantly, fibrin/ogen depletion reduced fibrosis in mdx mouse diaphragm. Our data indicate that fibrin/ogen, through induction of IL-1 Ò, drives the synthesis of TGF Ò by mdx macrophages, which in turn, induces collagen production in mdx fibroblasts. Fibrin/ogen-produced TGF Ò further amplifies collagen accumulation through recruitment and activation of pro-fibrotic alternatively activated macrophages. Fibrin/ogen also stimulated collagen synthesis directly in mdx fibroblasts, via Ñv Ò3 integrin engagement. In addition, when analyzing a group of 39 DMD patients, fibrin/ogen accumulation in locomotor muscles was found associated with fibrosis and disease severity. These data unveil a novel role of fibrin/ogen in muscular dystrophy and, importantly, in the replacement of muscle by fibrotic tissue.application/pdfengUniversitat Pompeu Fabrainfo:eu-repo/semantics/openAccessADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)inflammationdystrophyfibrinogenUPAfibrosimúsculinflamaciódistròfiafibrinogenUPAmusclefibrosisThe fibrinolitys system in muscle regeneration and dystrophyinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion616.7 - Patologia dels òrgans de la locomoció. Sistema locomotor i esquelèticpura.munoz@upf.eduberta.vidal@crg.estrueMuñoz Cánoves, Pura, 1962-Universitat Pompeu FabraDepartament de Ciències Experimentals i de la Salut