2024-03-29T06:49:00Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/70752024-03-15T10:57:15Zcom_10803_236col_10803_690278
Modelización molecular de los receptores de adenosina y sus ligandos en el marco de diseño de fármacos asistido por ordenador
Gutiérrez de Terán Castañón, Hugo
hteran@xray.bmc.uu.se
true
Sanz, Ferran
modelización molecular
exploración de acoplamiento de ligandos
receptores acoplados a proteína G
computer-aided drug design
docking exploration
G protein-coupled receptors
molecular diversity
adenosine
molecular modeling
diseño de fármacos asistido por ordenador
diversidad molecular
adenosina
El objetivo de la presente tesis es el de aportar conocimiento sobre la bioquímica y la farmacología de los receptores de adenosina, así como entender las relaciones entre estructura química y actividad farmacológica de los ligandos existentes para estos receptores. Con este objetivo se han empleado distintas técnicas y metodologías del diseño de fármacos asistido por ordenador. Los resultados presentados en este trabajo incluyen:<br/><br/>· El desarrollo de una estrategia original para la selección de una muestra que cubra adecuadamente la diversidad molecular existente en una base de datos de compuestos químicos<br/>· La construcción de un modelo de la región transmembrana del receptor A1 humano de adenosina, en el que se ha localizado y caracterizado un sitio de unión de agonistas compatible con los datos experimentales.<br/>· Predicciones teóricas de las energías de unión de ligandos, realizadas a partir de los complejos agonista-receptor predichos sobre el modelo mencionado, obteniendo un grado de acuerdo con los datos experimentales que resulta esperanzador
The goal of the present thesis is to gain knowledge about the biochemistry and pharmacology of adenosine receptors, as well as to understand structure-activity relationships for the existing ligands for this receptors. In order to achieve this goal, we have used several techniques and methodologies from the computer-aided drug design field. Results presented in this work include:<br/><br/>· The development of an original strategy of selection of a maximum diversity sample that adequately covers the original molecular diversity contained in a compound database<br/>· The building of the transmembrane region of a human A1 adenosine receptor model. In such a model, an agonists binding site has been located and characterized, showing agreement with experimental data.<br/>· The resulting ligand-receptor complexes have been studied with computational approaches for the prediction of ligand-binding free energies. A nice correlation with experimental results was observed
2011-04-12T16:27:51Z
2004-09-30
2004-05-03
2004-09-30
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
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846888524X
http://www.tdx.cat/TDX-0930104-091416
http://hdl.handle.net/10803/7075
B.43716-2004
spa
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Universitat Pompeu Fabra
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)