2024-03-29T14:26:39Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/5657732024-03-15T10:57:19Zcom_10803_236col_10803_690278
Involvement of the endogenous opioid and cannabinoid systems in addictive like-behaviours
Mancino, Samantha
Martín García, Elena
Maldonado, Rafael
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Loss of control
Relapse
Palatable food
Operant behaviour
Neuroplasticity
Pérdida de control
Recaída
Comida sabrosa
Conducta operante
Neuroplasticidad
616.89
The increase incidence of obesity and eating disorders represents a major health problem in developed countries. The low rate of success of treatments to prevent or reverse obesity, and overeating that causes it, highlights the important behavioural alterations that are associated to this disease. These alterations seem to be mediated by modifications in the reward circuits that mimic changes occurring during addictive behaviour. Moreover, like drugs of abuse, obesity is associated with abnormal intake habits when maintaining diet that can endure vulnerability to relapse. In the present thesis, we have first investigated the involvement of the endogenous opioid system in the neurobiological mechanism underlying drug and food reinstatement, as a potential therapeutic target in these behavioural disorders. Moreover, we have investigated the relationships between overeating and behavioural addiction. Indeed, we have demonstrated that repeated operant training with palatable food promotes behavioural alterations, as well as epigenetic, proteomic and structural plasticity changes in the reward circuit reminiscent to those observed with drugs of abuse. Finally, we identified the cannabinoid receptor 1 and the delta opioid receptor as common neurobiological substrates underlying these alterations.
El aumento de la incidencia de la obesidad y de los trastornos de la
alimentación representa un importante problema de salud en los
países desarrollados. La baja tasa de éxito de los tratamientos
disponibles para prevenir o revertir la obesidad y el fácil acceso a la
comida obesogenica que lo causa, destacan la necesidad de encentrar
dianas terapéuticas eficaces. Las importantes alteraciones
conductuales que se asocian a esta enfermedad parecen estar
mediadas por modificaciones en los circuitos de recompensa que
imitan los cambios que ocurren durante el comportamiento adictivo.
Por otra parte, al igual que las drogas de abuso, la obesidad se asocia
con hábitos de ingesta anormales que pueden incrementar la
vulnerabilidad a la recaída de búsqueda de comida. En la presente
tesis, hemos investigado primero la implicación del sistema opioide
endógeno en el mecanismo neurobiológico que subyace a la recaída
del comportamiento de búsqueda de drogas y comida como una
posible diana terapéutica en estos trastornos del comportamiento. En
segundo lugar, hemos investigado las relaciones entre la sobre
ingesta de comida palatable y la adicción conductual. De hecho,
hemos demostrado que el entrenamiento operante repetido con
comida palatable promueve alteraciones de la conducta, así como
cambios epigenéticos, proteómicos y de plasticidad estructural en el
circuito de la recompensa que recuerdan a los observados con las
drogas de abuso. Es destacable señalar que hemos identificado el
vii
receptor cannabinoide 1 y el receptor delta opioide como sustratos
neurobiológicos comunes que subyacen a estas alteraciones.
Programa de doctorat en Biomedicina
2018-05-30T16:30:58Z
2018-05-30T16:30:58Z
2016-01-22
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://hdl.handle.net/10803/565773
eng
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info:eu-repo/semantics/openAccess
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Universitat Pompeu Fabra
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)