2024-03-28T18:38:27Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/8652017-09-25T17:57:31Zcom_10803_1col_10803_10
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Casals Senent, Teresa
authoremail
tcasals@iro.es
authoremailshow
true
director
Estivill, Xavier, 1955-
tutor
Solsona Sancho, Carles
2011-04-12T13:20:46Z
2005-06-07
2004-01-27
8468828127
http://www.tdx.cat/TDX-0607105-120321http://hdl.handle.net/10803/865
B.31980-2005
La tesi presenta l'anàlisi molecular del gen CFTR a la població espanyola. L'estudi inclou afectats i famílies de fibrosi quística (FQ) així com pacients de les malalties relacionades (agenèsia bilateral de conductes deferents, pancreatitis crònica i bronquiectàsies). La FQ és una malaltia genètica recessiva caracteritzada per malaltia pulmonar crònica, insuficiència pancreàtica i infertilitat en l'home. Per l'anàlisi del gen (250kb) s'han utilitzat dues tècniques de cribatge: l'electroforesi en gels de gradient desnaturalitzant (DGGE) i l'anàlisi de la conformació de la cadena senzilla (SSPC/HD) amb la posterior seqüenciació dels patrons anòmals per tal d'identificar les mutacions. A més s'ha evaluat l'eficiència de l'equip comercial que permet l'anàlisi directa de 31 mutacions freqüents del gen. <br/>L'estudi evidencia l'heterogeneïtat molecular de la població espanyola amb únicament dotze mutacions que presenten una freqüència superior a l'1%. La mutació majoritària al món, F508del, representa el 51% d'al·lels. La mutació G542X és la segona més freqüent amb un 8% d'al·lels. L'equip comercial permet identificar el 76% dels al·lels, el que suposa la total caracterització del genotip en el 59% dels pacients FQ. Amb l'estratègia emprada s'han caracteritzat 108 mutacions que representen el 97% dels al·lels FQ. <br/>A l'ABCD el 85% dels pacients presenten al menys una mutació i/o variant, sent la variant 5T la més prevalent (39%) en aquest grup. Pel que fa als fenotips PC i BQ, un 35% dels pacients presenten al menys una mutació i/o variant CFTR. En general, aquests fenotips (ABCD, PC, BQ) presenten heterogeneïtat molecular encara que amb un espectre de mutacions diferent, predominant les mutacions amb error de sentit. Aquestes mutacions que determinen un canvi d'aminoàcid poden afectar de forma molt diversa la funció i estabilitat de la proteïna. Tanmateix, l'alta freqüència d'individus heterocigots suggereix que aquests tenen una major predisposició a desenvolupar les diferents malalties, probablement, en un context multifactorial.
cat
Mutacions genètiques
Malalties cròniques
Patologia molecular del gen CFTR: Fibrosi quística i fenotips relacionats
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/1/0.PREVI.pdf
File
MD5
430cd339c1ba77fe14564be88476fa71
296649
application/pdf
0.PREVI.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/2/1.INTRODUCCIO.pdf
File
MD5
6c5d4c6ee57e092f4fa91879a3d89029
347706
application/pdf
1.INTRODUCCIO.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/3/2.OBJECTIUS.pdf
File
MD5
4e29b86d371f8946428b1e6dfccae468
111342
application/pdf
2.OBJECTIUS.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/4/3.1.RESULTATS_A.pdf
File
MD5
a818d6dd289f95c3e516c21ca6484788
11475454
application/pdf
3.1.RESULTATS_A.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/5/3.2.RESULTATS_B.pdf
File
MD5
a31c352cb48fac8b669a32b7fb960e74
237094
application/pdf
3.2.RESULTATS_B.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/6/3.3.RESULTATS_C.pdf
File
MD5
680822361b7ea15c2eef615596b38445
2917649
application/pdf
3.3.RESULTATS_C.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/7/3.4.RESULTATS_ADDENDA.pdf
File
MD5
c6718a7fc6d9821a1274a53675d1c6ac
144166
application/pdf
3.4.RESULTATS_ADDENDA.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/8/4.DISCUSSIO.pdf
File
MD5
046ff71fdfa033853e2fe6752c990644
173060
application/pdf
4.DISCUSSIO.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/9/5.CONCLUSIONS.pdf
File
MD5
b27fd898569e1850686db4e89201f5b8
113504
application/pdf
5.CONCLUSIONS.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/10/6.APENDIX.pdf
File
MD5
ba42448825927369248b1a78b7a67d9a
149181
application/pdf
6.APENDIX.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/11/7.BIBLIOGRAFIA.pdf
File
MD5
1174200764760f9413fc712d3e025422
163333
application/pdf
7.BIBLIOGRAFIA.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/12/7.BIBLIOGRAFIA.pdf.txt
File
MD5
2796494114d681b1794ef1d3e3926a59
43723
text/plain
7.BIBLIOGRAFIA.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/13/6.APENDIX.pdf.txt
File
MD5
6670013f48bce9585231033d594cdc8e
8334
text/plain
6.APENDIX.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/14/5.CONCLUSIONS.pdf.txt
File
MD5
13fca79a96be1782dcd3a93113480686
1654
text/plain
5.CONCLUSIONS.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/15/4.DISCUSSIO.pdf.txt
File
MD5
c20fda2c9871e885ca3926d4fdb9810e
36025
text/plain
4.DISCUSSIO.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/16/3.4.RESULTATS_ADDENDA.pdf.txt
File
MD5
db17e75efe36631eca41d7dd2697ac89
10505
text/plain
3.4.RESULTATS_ADDENDA.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/17/3.3.RESULTATS_C.pdf.txt
File
MD5
82ce63e2e16100db4d3233871dda70cc
55306
text/plain
3.3.RESULTATS_C.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/18/3.2.RESULTATS_B.pdf.txt
File
MD5
521198a4b9d58076091c23ecb33e58f8
27997
text/plain
3.2.RESULTATS_B.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/19/3.1.RESULTATS_A.pdf.txt
File
MD5
6bb6ffd6b7765340cd3b2c408e6c40fa
32327
text/plain
3.1.RESULTATS_A.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/20/2.OBJECTIUS.pdf.txt
File
MD5
ec4ea1ce988203955a9cb93fc3d6c74e
593
text/plain
2.OBJECTIUS.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/21/1.INTRODUCCIO.pdf.txt
File
MD5
b4eb8f2cd9300483330b81d15d8ee98c
70673
text/plain
1.INTRODUCCIO.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/865/22/0.PREVI.pdf.txt
File
MD5
ff36e60985da0bff47d3f6342e116e4e
8385
text/plain
0.PREVI.pdf.txt