2024-03-29T11:15:40Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/86462017-09-12T11:16:00Zcom_10803_311col_10803_322
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Simó Sisó, Josep Maria
authoremail
jmsimo@grupsagessa.com
authoremailshow
true
director
Joven Maried, Jorge
2011-04-12T18:05:52Z
2003-09-26
2003-06-25
8468835110
http://www.tdx.cat/TDX-0829103-134452http://hdl.handle.net/10803/8646
T1233-2003
La Lipoproteïna (a) és una classe de lipoproteïna semblant a les lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), en la que l'apo B100 està unida de forma covalent a una glicoproteïna molt polimòrfica de mida, anomenada apo(a).<br/>Si bé la seva funció fisiològica és desconeguda, nombrosos estudis epidemiològics han demostrat que la concentració plasmàtica elevada de Lp(a) representa un factor de risc independent de desenvolupar una malaltia cardiovascular. Alguns d'aquests estudis però han donat lloc a resultants contradictoris. <br/>L'apo(a) comparteix amb el plasminogen una forta homologia estructural. Com el plasminogen, s'estructura en dominis proteics o Kringles que contenen regions anomenades LBS (Lysine Binding Site)capaces d'interaccionar amb els residus de lisina de les proteïnes. En l'apo(a) el Kringle IV10 confereix la funció LBS a la Lp(a). <br/><br/>El propòsit d'aquest estudi ha estat el de:<br/> <br/>· Examinar l'associació entre la concentració de Lp(a), la mida de l'apo(a) i la funció LBS en pacients amb infart agut de miocardi prematur i els seus respectius controls. <br/>· Cercar mutacions en kringle IV10 de l'apo(a) que puguin alterar l'activitat LBS de la Lp(a).<br/>· Investigar l'efecte que l'emmagatzematge de les mostres congelades durant 5 anys té en la concentració de Lp(a) i analitzar la relació d'aquest efecte amb el número de repeticions del kringle IV dels seus al·lels.<br/><br/>Mètodes<br/><br/>La concentració plasmàtica de Lp(a) va ser mesurada per un mètode immunoturbidimètric, el genotip d'apo(a) es va determinar amb una modificació de la tècnica de pulsed-field gel electrophoresis descrita per Lackner i col., el fenotip d'apo(a) amb una electroforesi en gel d'agarosa i immunoblotting, l'activitat LBS es va quantificar amb un immunoassaig descrit per Hoover-Plow i col. i la detecció de mutacions amplificant la regió del kringle IV10 i aplicant al producte de PCR la tècnica de SSCP .<br/><br/>Resultats <br/><br/>Vegeu : <br/><br/>Simo JM, Camps J, Vilella E, Gomez F, Paul A, Joven J. Instability of lipoprotein(a) in plasma stored at -70 degrees C: effects of concentration, apolipoprotein(a) genotype, and donor cardiovascular disease. Clin Chem. 2001 Sep;47(9):1673-8.<br/><br/>Simo JM, Joven J, Vilella E, Ribas M, Figuera L, Virgos C, Sundaram IM, Hoover-Plow J. Polymorphisms in human apolipoprotein(a) kringle IV-10 and coronary artery disease: relationship to allele size, plasma lipoprotein(a) concentration, and lysine binding site activity. J Mol Med. 2001 Jun;79(5-6):294-9.<br/><br/>Simo JM, Joven J, Vilella E, Ribas M, Pujana MA, Sundaram IM, Hammel JP, Hoover-Plow JL. Impact of apolipoprotein(a) isoform size heterogeneity on the lysine binding function of lipoprotein(a) in early onset coronary artery disease. Thromb Haemost. 2001 Mar;85(3):412-7.<br/><br/><br/>· En els pacients la concentració de Lp(a) es més elevada, la mida de l'apo(a) més petita i l'activitat LBS més alta en les isoformes més petites comparat amb els controls.<br/><br/>· Hem identificat una nova mutació en heterozigosi en un pacient. La mutació W81R identificada prèviament en humans no ha estat trobada en la nostra mostra en canvi la mutació M75T és freqüent. Aquesta mutació no modifica la funció LBS però el genotip TT s'associa amb risc de patir una malaltia cardiovascular. <br/><br/>· Durant l'emmagatzematge de les mostres la Lp(a) perd immunoreactivitat de forma significativa en pacients però no en controls. Aquesta pèrdua no es relaciona amb el número de kringle i es limita a mostres amb concentracions inicials entre 41 i 345 mg/L.<br/><br/>Conclusions <br/><br/>· Aquest estudi suggereix una associació entre malaltia cardiovascular, activitat LBS elevada i isoformes petites.<br/><br/>· La mutació W81R, si està present, és molt poc freqüent en la població espanyola. <br/><br/>· La concentració plasmàtica de Lp(a) dels pacients és menys estable que la dels controls, les diferències no es relacionen amb la distribució dels genotips però poden ser dependents de la concentració Aquestes diferències poden complicar la interpretació d'algun estudis.
Lipoprotein (a) is a class of lipoprotein particles resembling low density lipoprotein (LDL) in which apo B100 is covalently linked to a high polymorphic glycoprotein apolipoprotein termed apo(a). <br/>Although the physiological function of Lp(a) is unknown, numerous epidemiological studies have shown that a high plasma concentration of Lp(a) represent an independent risk factor for the development of coronary heart disease, however some confusing results in some of this studies has been reported. <br/>Apo(a) shares a high structural homology with plasminogen As plasminogen, apo(a) kringle domains contain Lysine Binding Site(s) (LBS) that interact with residues of lysine. Kringle IV10 of apo(a) is the primary LBS of Lp(a) and is associated with lesion formation on transgenic mice .<br/><br/>The purpose of this study was <br/><br/>· To examine de association of Lp(a) concentration, apo(a) size and Lp(a) lysine-binding site in patients with early onset heart diseases and age matched controls. <br/>· Search for mutations in the apo(a) kringle IV10 which could alter the LBS activity of Lp(a)<br/>· to investigate the decrease in Lp(a) values in samples from controls and patients with established cardiovascular disease that had been frozen for 5 years and to analyze the relationship between such decrease and the number of kringle IV repeats in the smallest and largest isoforms.<br/><br/>Methods <br/><br/>Blood was obtained from survivors of premature myocardial infarction and age matched controls, plasma was measured by immunoturbidimetry , apo(a) genotype was determined by pulsed-field gel electrophoresis, apo(a) phenotype by gel electrophoresis and immunoblotting, LBS activity was measured by a quantitative LBS-Lp(a) immunoassay as previously described. Detection of mutations and polymorphisms in kringle IV10 was revealed by PCR amplification and applying SSCP analysis to the product <br/><br/>Results <br/>See also: <br/><br/>Simo JM, Camps J, Vilella E, Gomez F, Paul A, Joven J. Instability of lipoprotein(a) in plasma stored at -70 degrees C: effects of concentration, apolipoprotein(a) genotype, and donor cardiovascular disease. Clin Chem. 2001 Sep;47(9):1673-8.<br/><br/>Simo JM, Joven J, Vilella E, Ribas M, Figuera L, Virgos C, Sundaram IM, Hoover-Plow J. Polymorphisms in human apolipoprotein(a) kringle IV-10 and coronary artery disease: relationship to allele size, plasma lipoprotein(a) concentration, and lysine binding site activity. J Mol Med. 2001 Jun;79(5-6):294-9.<br/><br/>Simo JM, Joven J, Vilella E, Ribas M, Pujana MA, Sundaram IM, Hammel JP, Hoover-Plow JL. Impact of apolipoprotein(a) isoform size heterogeneity on the lysine binding function of lipoprotein(a) in early onset coronary artery disease. Thromb Haemost. 2001 Mar;85(3):412-7.<br/><br/><br/>· In the patients, Lp(a) concentration was higher, apo(a) size was smaller, and LBS activity higher in the small isoforms compared to the controls.<br/><br/>· We identified a novel mutation in a patient heterozygous for the mutation The mutation W81R previously identified in humans was not found in our sample, but the M75T mutation was frequent.. The genotype TT conferred a significant risk for myocardial infarction but was not associated with the LBS function of apo(a). <br/><br/>· During storage, mean Lp(a) decreased significantly in samples from patients but not in samples from controls This was not related to the kringle number and was limited to samples with initial plasma Lp(a) concentrations between 41 and 345 mg/L.<br/><br/>Conclusions<br/><br/>· This study suggests an association of high LBS activity in small isoforms of Lp(a) with disease in humans.<br/><br/>· W81R mutation if present is infrequent in Spanish population <br/><br/>· Plasma Lp(a) from patients is less stable than Lp(a) from controls, and the difference is not related to distribution of apo(a) genotypes but may be concentration-dependent. Differential sample stability may complicate the interpretation of several studies.
cat
cringle
lbs
lipoproteina (a)
lipoproteïnes
Determinants de la concentració plasmàtica de la Lipoproteïna (a)en la malaltia cardiovascular.
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/1/00Titol.pdf
File
MD5
0af9b000eeb4dfa883d339e8f410cea4
32616
application/pdf
00Titol.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/2/01Dedicatoria.pdf
File
MD5
1fca82d4b1974dde2a90c1b249afc0e5
43039
application/pdf
01Dedicatoria.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/3/02Agraiments.pdf
File
MD5
67b5f857caea61c72e703c465f681495
42651
application/pdf
02Agraiments.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/4/1Index.pdf
File
MD5
0d105d6dd1faf2f55931a1cdc49df6f0
113323
application/pdf
1Index.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/5/20SubtitolIntroduccio.pdf
File
MD5
a17b277716157fca057984745442b61a
31092
application/pdf
20SubtitolIntroduccio.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/6/21Introduccio.pdf
File
MD5
8e8be2bb6b085703aa353f10bf86d36b
684665
application/pdf
21Introduccio.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/7/30SubtitolHipotesi.pdf
File
MD5
d5374cb395d189c8669cbdd8b7d0a1e2
30328
application/pdf
30SubtitolHipotesi.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/8/31Hipotesi.pdf
File
MD5
2c47cb2a05303fbdfb27b3621ec0a449
53683
application/pdf
31Hipotesi.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/9/40SubtitolArticles.pdf
File
MD5
86c36c1d20897e0fd756fe25eadfec59
45218
application/pdf
40SubtitolArticles.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/10/41Estudi1Word.pdf
File
MD5
30b09f7ea7b48dd4f829aca081140736
279201
application/pdf
41Estudi1Word.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/11/42Estudi2PDF.pdf
File
MD5
e0f74ad318c451b09ff065fd5446c1c9
110272
application/pdf
42Estudi2PDF.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/12/43Estudi3PDF.pdf
File
MD5
b953269afe8b755c5c4ef0c9a3db9712
196277
application/pdf
43Estudi3PDF.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/13/50SubtitolConclusions.pdf
File
MD5
63910544e770026b87edd82c03292bf6
31071
application/pdf
50SubtitolConclusions.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/14/51Conclusions.pdf
File
MD5
e184643788cb2a9cbe633e497cac3bde
50164
application/pdf
51Conclusions.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/15/60SubtitolBibliografia.pdf
File
MD5
e8a7a69c3b6e60debb7065d5ce76bbc9
33035
application/pdf
60SubtitolBibliografia.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/16/61Bibliografia.pdf
File
MD5
c4e823772aac81b17f36285618c3fca8
199186
application/pdf
61Bibliografia.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/17/70Certificat.pdf
File
MD5
8d27826b3bc81aed80bd7cf89182dacc
62155
application/pdf
70Certificat.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/18/70Certificat.pdf.txt
File
MD5
946fb3da352d5da52b24a01b1b0d205e
612
text/plain
70Certificat.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/19/61Bibliografia.pdf.txt
File
MD5
5031b09d666a1344b4605529b3fa0f61
43946
text/plain
61Bibliografia.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/20/60SubtitolBibliografia.pdf.txt
File
MD5
cfbf25471ed8e01934caafa42fca2153
32
text/plain
60SubtitolBibliografia.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/21/51Conclusions.pdf.txt
File
MD5
6d3d719ee258c61d43919dbc21fe1008
2398
text/plain
51Conclusions.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/22/50SubtitolConclusions.pdf.txt
File
MD5
f395a5530285f4601e8b03258cc9c91c
22
text/plain
50SubtitolConclusions.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/23/43Estudi3PDF.pdf.txt
File
MD5
ced09a22100e79921e3c16fd4b275640
28339
text/plain
43Estudi3PDF.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/24/42Estudi2PDF.pdf.txt
File
MD5
07d72628663411d5e4d7073bd60ac476
32482
text/plain
42Estudi2PDF.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/25/41Estudi1Word.pdf.txt
File
MD5
da65c6b0689549ebb2b79addf6a5bff9
36645
text/plain
41Estudi1Word.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/26/40SubtitolArticles.pdf.txt
File
MD5
d95fd03e6cf6ea1ce8dc6d15cbc1b65e
823
text/plain
40SubtitolArticles.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/27/31Hipotesi.pdf.txt
File
MD5
1ad285ba3a3da2017fcd80195ca65112
1435
text/plain
31Hipotesi.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/28/30SubtitolHipotesi.pdf.txt
File
MD5
5ea6a46559404eb44f20f5d4d6660da8
23
text/plain
30SubtitolHipotesi.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/29/21Introduccio.pdf.txt
File
MD5
ccfaa054f82d98c2c43824e8da81b029
98405
text/plain
21Introduccio.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/30/20SubtitolIntroduccio.pdf.txt
File
MD5
77888403957a3ccb74c40f0c9b5c855e
15
text/plain
20SubtitolIntroduccio.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/31/1Index.pdf.txt
File
MD5
3accbe7859b8fa5386c03624a4fcd0f3
2968
text/plain
1Index.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/32/02Agraiments.pdf.txt
File
MD5
e67e63f5ed1834a224a5f8f8eec0166f
1396
text/plain
02Agraiments.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/33/01Dedicatoria.pdf.txt
File
MD5
c5e481dc8479a4543411ce353586cf9b
284
text/plain
01Dedicatoria.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/8646/34/00Titol.pdf.txt
File
MD5
ac13abc52979fdf711394fb98baa55d4
232
text/plain
00Titol.pdf.txt