2024-03-28T20:31:27Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/8612017-09-25T17:58:06Zcom_10803_1col_10803_10
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Morell Ginestà, Mireia
codirector
Garcia i Molleví, David
codirector
Jaurrieta Mas, Eduardo
2011-04-12T13:20:43Z
2005-03-14
2004-04-23
8468916501
http://www.tdx.cat/TDX-0314105-110127http://hdl.handle.net/10803/861
B.19221-2005
Un dels principals problemes en el camp del trasplantament clínic actualment és la seva escassetat d'òrgans; el xenotrasplantament és contempla com una possible alternativa. El propòsit d'aquesta tesi és incrementar els coneixements en aquest camp. Els objectius marcats són: en primer lloc dissenyar una pauta immunosupressora el menys agressiva possible, que ens permeti obtenir supervivències indefinides del xenoempelt hepàtic en la combinació concordant hàmster-rata. En segon lloc la valoració dels canvis a llarg termini del sistema immunològic que es poden apreciar en la sang perifèrica dels receptors i comparar-los amb els que es donen en una situació equivalent d'al·lotrasplantament. La caracterització histològica dels empelts a llarg termini. Caracteritzar i valorar els canvis que experimenta la cascada de la coagulació de la rata a diferents moments postrasplantament ja que el donant és de diferent espècie. Un cop aconseguit un estat "protolerant" amb dosis baixes d'anticalcineurínics, redissenyar i valorar la pauta immunosupressora per tal de poder aconseguir la tolerància de l'empelt hepàtic amb l'administració d'un immunomodulador com és l'antagonista del PAF UR-12670 i Avaluar-ne els canvis histològics. I finalment aprofundir en el coneixement dels antígens contra els que van dirigits els xenoanticossos.<br/>Les principals conclusions a que s'han arribat són que en el model de xenotrasplantament hepàtic ortotòpic hàmster-rata, es poden aconseguir supervivències indefinides en monoteràpia amb Tacrolimus a dosis baixes sense que es manifesti cap signe de rebuig i amb una correcta funció de l'empelt. S'ha vist que l'increment de la subpoblació de limfòcits T CD4+CD45RC- i la presència de gran quantitat de cèl·lules B (i no cèl·lules plasmàtiques) en els empelts de les rates xenotrasplantades, juntament amb el bon estat general dels animals, una preservació total de la histologia, una bona funció hepàtica, un equilibri de l'status hemostàtic acompanyat d'uns nivells molt baixos d'immunosupressió, ens fa assegurar que en aquests animals s'està donant un procés d'acceptació indefinida de l'empelt que anomenem "protolerant". Que els canvis de les proporcions i del nombre total de cada subpoblació limfocitària en sang perifèrica són bons indicadors del que està succeint a l'empelt i no s'observen diferències entre al·lotrasplantament i xenotrasplantament. En el model utilitzat de xenotrasplantament hepàtic es produeix una activació de la trombosi en els primers dies postrasplantament deguda a un desequilibri general com a conseqüència del recanvi de tots els components de síntesi hepàtica, però que no comporta més problemes perquè és corregida amb el temps i l'animal receptor adopta el perfil de paràmetres hemostàtics de l'espècie donant. L'administració continuada de l'antagonista del PAF UR-12670 a una dosi de 20 mg/kg no és suficient per perllongar la supervivència de l'empelt i induir tolerància. Tanmateix modula la resposta cel·lular, redueix la infiltració leucocitària, condiciona les subpoblacions limfocitàries infiltrants al parènquima, té un efecte citoprotector sobre els hepatòcits i millora l'estat general de l'empelt suggerint la implicació del PAF en el rebuig tardà del xenoempelt (LXR). I finalment podem dir que en el model de xenotrasplantament hepàtic hàmster-rata no es dóna un canvi d'especificitat dels anticossos d'isotip IgM a diferents dies postrasplantament. Així mateix, aquests anticossos polireactius de l'isotip IgM presents al sèrum de les rates xenotrasplantades a diferents dies postrasplantament no són específics d'espècie.
cat
Donació d'òrgans
Xenotrasplantaments
Hematologia
Immunosupresió
Disseny d'una pauta immunosupressora en un model de xenotrasplantament hepàtic en rosegadors: alteracions del sistema immunitari i del status hemostàtic.
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/1/0.PREVIES.pdf
File
MD5
9b2f2b6fd68e3cc82776c20ba992f474
362789
application/pdf
0.PREVIES.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/2/1.INTRO_HIPOTESIS.pdf
File
MD5
92d8dc44b36df4f2f9d2c632144a4f27
1381015
application/pdf
1.INTRO_HIPOTESIS.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/3/2.MATERIAL_I_METODES.pdf
File
MD5
30df9d8eb62bb1aa14e1f45c4a716b4a
723653
application/pdf
2.MATERIAL_I_METODES.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/4/3.RESULTATS.pdf
File
MD5
5a9d0eefef0ddbd9a4cf6ab855d8a04c
3478030
application/pdf
3.RESULTATS.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/5/4.DISCUSSIO_CONCLUSIONS.pdf
File
MD5
39eff12a6f23cf4864b3ece3581d39de
186306
application/pdf
4.DISCUSSIO_CONCLUSIONS.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/6/5.BIBLIOGRAFIA.pdf
File
MD5
6ab14ca8b093cfab06e772bd1088c52e
181165
application/pdf
5.BIBLIOGRAFIA.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/7/5.BIBLIOGRAFIA.pdf.txt
File
MD5
d35b3135d1f5540c91406a17bf4a492c
47966
text/plain
5.BIBLIOGRAFIA.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/8/4.DISCUSSIO_CONCLUSIONS.pdf.txt
File
MD5
819ea0f756f640f42fed7e6ccf7a959f
51331
text/plain
4.DISCUSSIO_CONCLUSIONS.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/9/3.RESULTATS.pdf.txt
File
MD5
d8270540c2693ae3e762f4b3d570a537
52105
text/plain
3.RESULTATS.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/10/2.MATERIAL_I_METODES.pdf.txt
File
MD5
6091c613999a53db9d99b36f4d0be1d3
39336
text/plain
2.MATERIAL_I_METODES.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/11/1.INTRO_HIPOTESIS.pdf.txt
File
MD5
b65356680f19285441f71db5a9b10c8a
152202
text/plain
1.INTRO_HIPOTESIS.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/861/12/0.PREVIES.pdf.txt
File
MD5
c3939295c43122713bbb9dde7cf2f283
14902
text/plain
0.PREVIES.pdf.txt