2024-03-28T15:11:15Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/71792024-03-15T10:57:18Zcom_10803_236col_10803_690278
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Belloc Rocasalbas, Eulàlia
authoremail
eulalia.belloc@crg.es
authoremailshow
true
director
Méndez de la Iglesia, Raúl
2011-04-12T16:29:12Z
2009-11-03
2008-12-15
9788469234822
http://www.tdx.cat/TDX-1103109-091351http://hdl.handle.net/10803/7179
B.14126-2009
Els oòcits de vertebrats es troben aturats a la profase I de la primera meiosi (PI). Durant el procés anomenat oogènesi, els oòctits sintetitzen i emmagatzemen grans quantitats d'ARN missatgers(ARNm)que els seran necessaris per la compleció de la meiosi.I,per posteriorment, aturar-se de nou a la metafase de la segona divisió meiòtica (MII) per l'activitat del factor citostàtic(CSF).D'aquestes divisions en destaca el fet que transcorren en absència de transcripció, i per tant depenen totalment en l'activació traduccional dels ARNm anteriorment esmentats que han estat acumulats durant l'oogènesi. L'activació traduccional d'aquests missatgers és principalment induïda per l'elongació de les cues d'adenines(cues de poli(A)), aquest procés és mediat per les seqüències de poliadenilació citoplasmàtiques (CPE)presents a la regió 3' no tradudïda (3'UTR)dels ARNm. El moment i la longitud de la poliadenilació dels ARNm que contenen CPEs estan finament regulats, de manera que en combinació amb la degradació de proteïnes, s'estableixen els patrons específics d'expresió de les proteïnes que condueixen la meiosi (Shmitt et al., 2002; de Moor and Richter, 1997; Ballantyne et al., 1997; Mendez et al., 2002; Charlesworth et al., 2002). Fins a la data, no s'havia descrit que la deadenilació (escurçament de la cua de poli(A)) fos necessària per la progressió meiòtica. En aquesta tesi s'ha descrit, a partir d'un cribatge d'abast genòmic, una ruta de retroalimentació negativa requerida per a la sortida de la primera metafase meiòtica. La nova ruta identificada, a més té la particularitat d'actuar a nivell traduccional regulant l'expressió de proteïnes que participen directament en la progressió meiòtica. L'element central d'aquesta nova ruta és la proteïna C3H-4, que a la vegada és regulada per poliadenilació citoplasmàtica. C3H-4 crea la retroalimentació negativa interaccionant amb elements ARE de les regions 3'UTR, promovent la deadenilació del ARNm al qual s'uneix. D'entre les seves dianes hem identificat Emi1 i Emi2, ambdós reguladors de l'activitat de l'APC/C, crítica per la divisió cel·lular.
eng
Xenopus Laevis
ruta de retroalimentació
poliadenilació
poli(A)
maduració
metafase
meiosi
ARNm
Emi2
Emi1
desenvolupament
cyclin E
control traduccional
CPEB
C3H-4
deadenilació
3' UTR
Identification of a new deadenylation negative feedback loop that regulates meiotic progression
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/7179/1/tebr.pdf
File
MD5
174bac527ca03c7b8494bb55805915af
4093848
application/pdf
tebr.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/7179/2/tebr.pdf.txt
File
MD5
a8b371a9f5d6f59fe3071ffd9480e4fb
169425
text/plain
tebr.pdf.txt