2024-03-29T04:37:17Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/71782024-03-15T10:57:26Zcom_10803_236col_10803_690278
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Quiles Lara, Ignacio
authoremail
ignacio.quiles@crg.es
authoremailshow
true
director
Jordan Vallès, Albert
director
Beato, Miguel
2011-04-12T16:29:12Z
2009-11-02
2007-09-07
9788469274521
http://www.tdx.cat/TDX-1102109-134522http://hdl.handle.net/10803/7178
B.5221-2008
Esta tesis se interesa por distinguir entre los efectos directos de los receptores nucleares y aquellos mediados por las rutas de transducción de señales en la transcripción de genes en respuesta a hormona y proliferación celular. Para esto, nosotros hemos expresado establemente en una línea celular T47Dy desprovista de PR, formas variantes marcadas de la isoforma B del PR en regiones involucradas bien en la unión al DNA(PRB-DBD), en su habilidad para interaccionar con ER y activar la cascada c-Src/Erk (PRB-ERID), o la incapacidad de reclutar coactivadores. La expresión génica en respuesta a progesterona en líneas celulares expresando los PRB salvaje y mutantes ha sido estudiada un microarray con 750 genes de cáncer de mama. Los resultados definen conjuntos de genes regulados en respuesta a hormona por los diferentes modos de acción del PRB, también genes dónde las rutas nucleares y no genómicas cooperan. Por último, se ha centrado la atención en la participación del gen Ciclina D1 (CCND1) en proliferación celular por hormona, el modo de acción del PR en su activación y el análisis de las regiones promotoras dónde PR se une.This these is interested on distinguishing between direct effects of nuclear receptors and those mediated by signal transduction pathways on transcription of hormone-responsive genes and cell proliferation. For this, it stablies expressed in the PR-negative T47Dy breast cancer cell line, tagged forms of the PRB mutated at regions involved either in DNA binding, in its ability to interact with ER and activate the c-Src/Erk cascade, or the recruitment of coactivators. Gene expression in response to progestins in cell lines expressing wild type or mutant PRB has been studied by a 750 genes-containing breast cancer customized cDNA microarray. Our results define the subsets of hormoneresponsive genes regulated by the different modes of action of PRB, as well as genes where the nuclear and nongenomic pathways of PRB cooperate. Finally, it has focused the attention on the involvement of Cyclin D1 gene (CCND1) activation by hormone on cell proliferation, the mode of action of PR on its activation and the analysis of promoter regions where PR binds.
spa
ligand binding domain
dimerization
binding domain
DNA
nuclear receptor
progesterone receptor
breast cancer cells
ciclina D1 (CCND1)
MAP quinasa
rutas genómicas & no genómicas
genes de respuesta a rrogesterona
P-Box & D-Box
dimerización
dominio de unión a ligando
receptor de progesterona
dominio de unión a DNA
receptores nucleares
células de cáncer de mama
P-Box & D-Box
Análisis de los dominios funcionales del receptor de progesterona en líneas celulares estables de cáncer de mama
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https://www.tdx.cat/bitstream/10803/7178/1/tiql.pdf
File
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