2024-03-28T17:14:22Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/6686632024-03-15T10:57:31Zcom_10803_236col_10803_690278
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Pinto Gil, Kevin
authoremail
kpinto.gil@gmail.com
authoremailshow
true
director
Pastor Maeso, Manuel
2020-02-17T16:51:03Z
2020-02-17T16:51:03Z
2020-01-31
http://hdl.handle.net/10803/668663
Despite the investment of vast amounts of money over the
last decades, drug discovery and development remains an
inefficient process, which can be stopped at different steps,
leading to the loss of all resources invested. For this reason,
there is an urgent need to develop methods for relating
chemical structural information and in vitro bioactivity to
toxicity outcomes in early drug development stages.
This thesis describes novel in silico prediction methods, using
novel similarity metrics and prediction tools adapted to the
Chemical Safety Assessment (CSA) of drugs. Their use is
illustrated by their application to liver toxicity endpoints. The
proposed approach involves five steps: (1) Data collection, (2)
best similarity metrics identification, (3) read across similarity
validation, (4) QSAR modelling, and (5) implementation.A pesar de las inmensas cantidades de dinero invertidas en
las últimas décadas, el descubrimiento y desarrollo de
nuevos fármacos sigue siendo un proceso ineficiente, que
puede detenerse en diferentes fases, implicando una pérdida
importante de todos los recursos invertidos. Por esta razón,
existe una necesidad muy urgente de desarrollar métodos
que relacionen la información estructural química y la
bioactividad in vitro con los resultados de toxicidad en las
primeras etapas de desarrollo de fármacos.
Esta tesis describe nuevos métodos de predicción in silico,
utilizando nuevas métricas de semejanza y herramientas de
predicción adaptadas a la Evaluación de Seguridad Química
de medicamentos. Su uso se caracteriza por su aplicación en
toxicidad hepática. El enfoque propuesto implica cinco pasos:
(1) Recopilación de datos, (2) identificación de métricas de
mejor semejanza, (3) validación de la semejanza usando
Read across, (4) modelado QSAR e (5) implementación.
eng
Drug development
Safety assessment
Hepatotoxicity
Chemical similarity
Diseño de fármacos
Evaluación de la seguridad
Hepatotoxicidad
Semejanza química
Reproducibilidad
Development and validation of pharmacoinformatic similarity-based tools for safety assessment of chemicals
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/668663/1/tkpg.pdf
File
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URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/668663/3/tkpg.pdf.txt
File
MD5
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