2024-03-28T14:33:08Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/4566852024-03-15T10:57:26Zcom_10803_236col_10803_690278
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Zapata Ortiz, Luis
authoremail
luisgls@gmail.com
authoremailshow
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director
Ossowski, Stephan
authorsendemail
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2017-11-20T12:24:56Z
2017-11-20T12:24:56Z
2016-10-05
http://hdl.handle.net/10803/456685
Tumors are composed of fast-growing cells that become malignant under selection of biological functions needed for cancer development. In this thesis, I intend to uncover the basic evolutionary principles underlying cancer etiology. The first part constitutes a longitudinal analysis of a single CLL case, which tumor heterogeneity and clonal evolution were revealed by sequencing. The second explores the signatures of positive selection of somatic mutations allowing the identification of driver genes. The last part is an attempt to uncover the essential functions of the cancer cell using signals of purifying selection. Altogether, we have identified a landscape of cancer-related genes that can be used for improving current cancer treatments.El tumor esta compuesto de células que crecen indiscriminadamente, bajo la lupa de selección natural. En esta tesis hemos intentado reconstruir los principios básicos de la evolución del cáncer, como estos describen la adquisición de mutaciones que inician la malignidad tumoral. El primer trabajo es un anaálisis genómico de un paciente con leucemia. El Segundo explora la heterogeneidad intratumoral para identificar genes drivers del cáncer. Y el último trabajo se enfoca en desenmascarar las señales de selección negativa. Nuestros resultados de estos tres trabajos constituyen una fuente de nuevos genes que pueden ser explorados como dianas terapéuticas del cáncer.
eng
Cancer evolution
Tumor heterogeneity
Positive selection
Purifying selection
Chronic lymphocytic leukemia
Bayesian inference
Chromatic modification
Next generation sequencing
Population genomics
Chromothripis
Evolució del cáncer
Heterogeneïtat tumoral
Selecció positiva
Ñeucèmia limfàtica crònica
Inferència bayesiana
Modificació cromàtica
Genòmica de poblacions
On the evolution of cancer genomes : Signatures of selection reveal cancer genes across multiple tumor types
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
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