2024-03-28T21:40:52Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/4044922017-09-14T23:52:02Zcom_10803_480col_10803_386518
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Carbo Gas, María
authoremail
al107047@uji.es
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director
Miquel Salgado-Araujo, Marta
director
Sanchis Segura, Carla
authorsendemail
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2017-07-11T10:48:13Z
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2017-06-28
http://hdl.handle.net/10803/404492
http://dx.doi.org/10.6035/14023.2017.208925
Because of its role in drug-seeking, consumption and addictive behavior, there is a
growing interest in identifying the neural circuits and molecular mechanisms underlying
the formation, maintenance and retrieval of drug-induced memories. However, very few
studies have focused on brain areas beyond the corticostriatal-limbic circuitry. Despite
the growing evidence confirming the involvement of the cerebellum in drug-induced
alterations, this structure has been traditionally disregarded in the addiction field
(Miquel et al, 2009; Miquel et al, 2016). The general aim of the present research is to address wether the cerebellum is part of
the neuronal systems that sustains the plasticity mechanisms underlying drug-induced
conditioned memories. We have focused our research in an attempt to clarify if the
cerebellum is involved in the acquisition and storage of drug memories.
The present doctoral thesis contains three different chapters. In the first chapter, Involving the cerebellum in cocaine induced
memory: pattern of cFos expression in mice trained to acquire conditioned
preference for cocaine, we explored the pattern of neuronal activation as revealed by
cFos immunoreactivity of mice trained to develop conditioned preference for an
olfactory stimulus paired with cocaine. In the second one, entitled Cerebellar hallmarks
of conditioned preference for cocaine, we used the same behavioral task of the first
study in order to further extend the description of cFos expression patterns in cerebellar
circuitry, including now the major inputs and one of the output nuclei of the cerebellum.
In the last chapter, Cerebellar perineuronal nets in cocaine-induced Pavlovian memory:
site does matter, we accomplished a broad analysis of perineuronal nets (PNNs)
expression of cerebellar vermis. First, we analysed an outbred mouse strain trained to
acquire preference for olfactory stimuli associated with cocaine. Second, α6Cre-
Cacna1a mice (Galliano et al, 2013) were used to test if a reduction in the glutamate
release of parallel fibres to Purkinje dendrites would alter the acquisition of cocainepreference conditioning and the expression of PNNs in the cerebellum.Debido a su papel en la búsqueda de drogas, el consumo y la conducta adictiva, hay un
creciente interés en la identificación de los circuitos neuronales y mecanismos
moleculares subyacentes en la formación, el mantenimiento y la recuperación de las
memorias inducidas por drogas. Sin embargo, muy pocos estudios se han centrado en
áreas cerebrales más allá de los circuitos corticoestriatal-límbicos. A pesar de la
creciente evidencia que confirma la participación del cerebelo en las alteraciones
inducidas por drogas, esta estructura ha sido tradicionalmente descartada en el campo
de la adicción (Miquel et al, 2009; Miquel et al, 2016).
El objetivo general de la presente investigación es abordar si el cerebelo forma parte de
los sistemas neuronales que sostienen los mecanismos de plasticidad subyacentes a las
memorias condicionadas inducidas por drogas. Hemos centrado nuestra investigación
en un intento de aclarar si el cerebelo está involucrado en la adquisición y
almacenamiento de memorias asociadas a drogas.
La presente tesis doctoral contiene tres capítulos diferentes. En el primer
capítulo: Involving the cerebellum in cocaine-induced memory: pattern of cFos
expression in mice trained to acquire conditioned preference for cocaine, exploramos
el patrón de activación neuronal revelado por inmunorreactividad de cFos en ratones
entrenados para desarrollar preferencia condicionada por un estimulo olfatorio asociado
a la cocaína. En el artículo, titulado Cerebellar hallmarks of conditioned preference for
cocaine, se utilizó la misma tarea comportamental del primer estudio con el fin de
ampliar la descripción del patrón deexpresión de cFos en la circuitrería cerebelar,
incluyendo ahora los principales aferentes y uno de los núcleos de salida del cerebelo.
En el último capítulo, Cerebellar perineuronal nets in cocaine-induced Pavlovian
memory: site does matter, se realizó un amplio análisis de la expresión de PNNs en el
vermis cerebeloso. En primer lugar, se realizó el análisis en ratones entrenados para
adquirir preferencia por un estímulo olfatorio asociado con la cocaína. En segundo lugar,
se utilizaron ratones modificados genéticamente de la cepa α6Cre-Cacna1a (Galliano et
al, 2013) para probar si una reducción en la liberación de glutamato de las células
granulares a las dendritas de Purkinje alteraría la adquisición de preferencia por
estímulos asociados con la cocaína y la expresión de PNNs en el cerebelo.
eng
Adicción
Cerebelo
Neuroplasticidad
Memoria
Cocaina
Drogas
Addiction
Cerebellum
Cocaine
Memory
Involvement of the cerebellum in cocaine-induced memory
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/404492/1/2017_Tesis_Carbo%20Gas_Maria.pdf
File
MD5
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8641353
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