2024-03-29T09:07:50Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/22042017-09-24T16:12:30Zcom_10803_1col_10803_86
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Ribes Miravet, Sandra
director
Cabellos Mínguez, Carme
director
Gudiol i Munté, Francesc
2011-04-12T13:52:01Z
2006-11-21
2006-06-27
8469028715
http://www.tdx.cat/TDX-1121106-124230http://hdl.handle.net/10803/2204
B.54526-2006
La meningitis pneumocòcica és una malaltia associada a una elevada mortalitat (20-40) i a l'aparició de seqüeles neurològiques en un 30% dels pacients, nens i adults, que sobreviuen. <br/>Des del punt de vista farmacològic, és una malaltia complicada:<br/>- La penetració dels antibiòtics a través de la barrera hematoencefàlica és reduïda.<br/>- Es genera una resposta inflamatòria greu en l'espai subaracnoidal, responsable del dany cerebral associat.<br/>- L'aparició de soques de "S.pneumoniae" multiresistents no garanteix l'eficàcia del tractament empíric.<br/>En els darrers anys s'han detectat soques amb un elevat nivell de resistència a cefalosporines de tercera generació (C3G). La baixa prevalença d'aquests aïllaments dificulta per una banda, el coneixement del seu comportament in vivo i per l'altra, la valoració de l'eficàcia dels tractaments estàndard.<br/>En aquesta tesi s'ha demostrat la capacitat d'una soca de "S.pneumoniae" amb un elevat nivell de resistència a C3G a l'hora d'induir meningitis i provocar una resposta inflamatòria greu en el LCR en el model animal. Els nostres experiments demostren que l'adquisició de resistència antibiòtica no ha alterat ni la patogenicitat ni la virulència d'aquestes soques. <br/>Les combinacions ceftriaxona més vancomicina, ceftriaxona més rifampicina i rifampicina més vancomicina es van revelar eficaces en la meningitis pneumocòcica per una soca amb un elevat grau de resistència a C3G, tant per la millora de l'eficàcia com per l'atenuació de la resposta inflamatòria respecte a les monoteràpies. Aquests resultats reforcen les recomanacions dels experts i proporcionen una base experimental per a que siguin aplicables en meningitis causades per "S. pneumoniae" sigui quin sigui el seu nivell de resistència a beta-lactàmics. <br/>La fosfomicina ha demostrat una elevada penetració a través de la barrera hematoencefàlica en el model animal en conill. No obstant, el desenvolupament de resistència antibiòtica en el model experimental descarta el seu ús en monoteràpia. A més a més, en base als fracassos terapèutics observats proposem revisar els punts de tall de la sensibilitat de "S. pneumoniae" a fosfomicina en la infecció meníngia.<br/>Les combinacions de fosfomicina estudiades han demostrat una excel·lent activitat envers dues soques de pneumococ resistent a beta-lactàmics, així com un efecte protector davant el desenvolupament de mutants resistents. A partir dels nostres resultats, recomanaríem com alternatives terapèutiques la combinació fosfomicina més ceftriaxona en pacients amb intolerància a glicopèptids o amb insuficiència renal; i la combinació fosfomicina més vancomicina en pacients al·lèrgics a beta-lactàmics.
cat
Antibiòtics
Meningits pneumocòcica
Malalties infeccioses
Resistència a cefalosporines de tercera generació
Estudi experimental del tractament de la meningitis pneumocòcica produïda per soques resistents a cefalosporines de tercera generació. Virulència, eficàcia i resposta inflamatòria
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/2204/1/SRM_TESI.pdf
File
MD5
c068573b9b43f2646e9085ac8c3f641b
1477534
application/pdf
SRM_TESI.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/2204/2/SRM_TESI.pdf.txt
File
MD5
7702df129ec9e06f0291336f29453396
309488
text/plain
SRM_TESI.pdf.txt