2024-03-19T13:38:29Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/18312017-08-31T09:23:59Zcom_10803_1col_10803_68
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Cristìà Civit, Esther
authoremail
ecristia@ub.edu
authoremailshow
true
director
Moretó, Miquel, 1950-
2011-04-12T13:42:51Z
2006-10-23
2006-10-05
8469028707
http://www.tdx.cat/TDX-1023106-110811http://hdl.handle.net/10803/1831
B.54521-2006
La tesi doctoral engloba l'estudi de les adaptacions funcionals i estructurals que es produeixen en el còlon distal deguts als canvis en la ingesta de sodi. En concret s'ha estudiat el paper de tres hormones, l'angiotensina II, l'aldosterona i la vasopressina, en el transport de Na+, en la permeabilitat de l'epiteli i en el desenvolupament miofibroblàstic de la zona pericriptal. <br/><br/>Mitjançant un model animal d'activació del RAAS en rata, s'han reproduït les adaptacions funcionals i estructurals en la mucosa del còlon distal en l'adaptació d'una dieta amb alt contingut en sodi (HS) a una dieta amb baix contingut en sodi (LS). Després de tan sols 3 dies de dieta LS augmenta el transport electrogènic de sodi i disminueix la permeabilitat del teixit, fet que es confirma per un augment en la densitat de les unions estretes, concretament de l'expressió de claudina 4, i per un augment en la resistència transepitelial. S'ha confirmat que en tan sols tres dies de dieta LS, la capa de miofibroblasts presents en la zona pericriptal prolifera, ja que augmenta l'expressió d'alfa-actina de múscul llis i la síntesi de col·lagen IV, augmenta l'expressió de les unions adherents que uneixen aquests miofibroblasts, concretament d'E- i OB-caderina, i es produeix acumulació de sodi en aquesta zona pericriptal. El tractament amb captopril, inhibidor de l'ECA, losartan, inhibidor dels ATr1, o espironolactona, antagonista del receptor mineralcorticoide, reverteix aquests efectes, confirmant la implicació de l'angiotensina II i l'aldosterona. <br/><br/>Per determinar el paper concret de l'angiotensina II i de l'aldosterona en aquests efectes s'ha posat a punt un model animal d'activació del RAAS minimitzant la síntesi d'aldosterona mitjançant una operació d'adrenalectomia i controlant la concentració plasmàtica d'ambdues hormones mitjançant la seva infusió exògena. L'aldosterona, sense la presència d'angiotensina II, aconsegueix reproduir els efectes de la dieta LS augmentant el transport electrogènic de sodi, disminuint la permeabilitat del teixit, incrementant la resistència transepitelial, afavorint el creixement miofibroblàstic i augmentant l'acumulació de sodi a la zona pericriptal. L'angiotensina II, en canvi, per si sola no reprodueix aquests efectes. Els resultats obtinguts estan recollits en dues publicacions (Moretó et al., 2005; Cristià et al., 2005). <br/><br/>També s'han estudiat els efectes del grau de deshidratació sobre les funcions del còlon distal, comprovant la implicació directa de la vasopressina i determinant els receptor implicats. Tant la deshidratació com concentracions elevades de vasopressina donen lloc a una disminució de la permeabilitat del teixit, un augment en l'acumulació de sodi a la zona pericriptal i un augment del creixement miofibroblàstic. Ambdós tipus de receptors, V1 i V2, hi estan implicats. Aquests resultats, tot i ser similars a les accions de l'aldosterona, no han demostrat un sinergisme entre ambdues hormones. A més, s'ha confirmat l'expressió d'aquaporina-2 (AQP-2) en la mucosa del còlon distal i l'augment de la seva expressió tant en estats de deshidratació com d'administració de vasopressina. L'expressió d'AQP-2 està mitjançada pel receptor V2, ja que tan sols el tractament amb Tolvaptan, un antagonista específic d'aquests receptors, l'inhibeix. <br/><br/>Aquest estudi destaca l'aldosterona com l'hormona clau de les adaptacions del còlon distal al disminuir la ingesta de sodi de la dieta, descartant un paper directe de l'angiotensina II en aquests efectes. En condicions de deshidratació, la vasopressina també disminueix la permeabilitat de l'epiteli i indueix el desenvolupament de la beina pericriptal, a més de regular el moviment d'aigua a través d'aquaporines mitjançant els seus receptors V2 al còlon distal de rata.
<I>Fluid and electrolyte absorption by colonic crypts depends on the transport properties of crypt cellular and paracellular routes and of the pericryptal sheath. During the transition from a high-Na+ (HS) to a low-Na+ (LS) diet there are changes in the colonic crypt wall and pericryptal sheath. The effect of angiotensin II, aldosterone and vasopressin in these changes was studied. The extracellular Na+ concentration in isolated rat distal colonic mucosa was determined by confocal microscopy using a low-affinity Na+-sensitive fluorescent dye (Sodium red, and Na+-insensitive BODIPY) bound to polystyrene beads. Crypt permeability to FITC-labelled dextran was monitored by its rate of escape from the crypt lumen into the pericryptal space. Mucosal ion permeability was estimated by transepithelial electrical resistance (TER) and amiloride-sensitive short-circuit current. Different epithelial, myofibroblasts and extracellular matrix proteins and membrane receptors were determined by immunolocalization. After only 3 days of a LS diet all colonic changes were reproduced, a decrease in crypt wall permeability, an increase in electrogenic sodium transport and a growth in the pericryptal space, that produced an increase in Na+ accumulation in the pericryptal space. The treatment with captopril, losartan and spironolactone reversed all these effects, showing the implication of angiotensin II and aldosterone. High plasma aldosterone concentrations, independently of the diet or angiotensin II, decreased crypt wall dextran permeability, increased TER, increased Na+ accumulation in the pericryptal sheath and ENaC expression, increased extracellular matrix, membrane receptors and myofibroblast proteins. Angiotensin II did not reproduced LS diet effects. High vasopressin plasma concentration raised alpha-SMA expression in the pericryptal sheath, increased the pericryptal Na+ accumulation in this space and caused a reduction of crypt wall permeability. All these effects were reversed by selective blocking of V1 and V2 receptors. Dehydration and vasopressin infusion increased AQP-2 expression in distal colonic mucosa, an effect mediated by the V2 receptor, as only the specific V2 receptor antagonist inhibited this effect. In conclusion, these findings show that aldosterone alone is responsible for the adaptative changes in the colonic crypts of distal colon due to the sodium content and that vasopressin has similar effects as aldosterone in permeability and growth development. </I>
cat
Ingesta de sodi
Còlon distal
Nutrients
Adaptacions del còlon de rata al contingut en sodi de la dieta: paper del sistema renina-angiotensina-aldosterona i de la vasopressina
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/1/01.ECC_Titol_i_altres.pdf
File
MD5
af933e55ec59a414b327336203fbfc3a
111106
application/pdf
01.ECC_Titol_i_altres.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/2/02.ECC_Objectius_Introduccio.pdf
File
MD5
8af2ea16c3557288c9e9d7622bd69150
881290
application/pdf
02.ECC_Objectius_Introduccio.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/3/03.ECC_Metodologia.pdf
File
MD5
6b907986bfc8abbb9ff48af68785724e
822360
application/pdf
03.ECC_Metodologia.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/4/04.ECC_Articles.pdf
File
MD5
c6d395c3e19d0c1be47120a65a0c3257
10909401
application/pdf
04.ECC_Articles.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/5/05.ECC_Discussio_Conclusions_Bibliografia.pdf
File
MD5
a61a40d83619d170e8ac695787495f8a
1542058
application/pdf
05.ECC_Discussio_Conclusions_Bibliografia.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/6/05.ECC_Discussio_Conclusions_Bibliografia.pdf.txt
File
MD5
f5e29cbbc4de3502a6046e5d59a1c0db
77745
text/plain
05.ECC_Discussio_Conclusions_Bibliografia.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/7/04.ECC_Articles.pdf.txt
File
MD5
b1004483f6343766c6023bcc27d5fa8a
13736
text/plain
04.ECC_Articles.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/8/03.ECC_Metodologia.pdf.txt
File
MD5
45c29eda3db6d830a0df0b401831c6d0
42412
text/plain
03.ECC_Metodologia.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/9/02.ECC_Objectius_Introduccio.pdf.txt
File
MD5
f5fb177858972890ffa857b0d7b35e3a
84278
text/plain
02.ECC_Objectius_Introduccio.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1831/10/01.ECC_Titol_i_altres.pdf.txt
File
MD5
c85b8c833dda0170ca30372fcd53a7f5
18624
text/plain
01.ECC_Titol_i_altres.pdf.txt