2024-03-28T12:52:49Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/10242019-03-13T07:48:10Zcom_10803_1col_10803_15
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
author
Gómez Martínez, Valentí
authoremail
valenti.gomezma@gmail.com
authoremailshow
true
director
Paciucci Barzanti, Rosanna
tutor
Mazo Sánchez, Adela
2011-04-12T13:23:21Z
2009-06-29
2009-06-15
9788469244210
http://www.tdx.cat/TDX-0629109-121825http://hdl.handle.net/10803/1024
B.33958-2009
Flotillin-1 és una proteïna associada a membrana plasmàtica implicada en processos de trànsit de vesícules, reordenació del citoesquelet i transducció de senyals. Estudis previs en el laboratori han demostrat que Flotillin-1 és capaç de translocar-se a nucli en resposta a un estímul mitogènic i afavorir la proliferació de diverses línies cel·lulars. Els mecanismes mitjançant els quals provoca aquests efectes són desconeguts i objecte del present estudi.<br/>D'una banda demostrem que Flotillin-1 és un factor regulador de la cinasa Aurora B, una proteïna que intervé en el control de la mitosi i més concretament en el anaphase checkpoint. El knock-down de Flotillin-1 provoca events mitòtics aberrants, acompanyats del descens tant en l'expressió d'Aurora B com de la seva activitat mesurada com els nivells de fosforilació de la histona H3. Flotillin-1 interacciona amb Aurora B i evita la seva degradació per la via del proteasoma.<br/>D'altra banda, Flotillin-1 interacciona amb el receptor transmembrana Notch1, implicat en nombrosos processos de regulació de proliferació, diferenciació, apoptosi, etc. Flotillin-1 regula la localització subcel·lular de Notch1 així com la seva capacitat com activador transcripcional. La depleció o mutació de Flotillin-1 dificulta l'entrada de Notch1 a nucli i l'expressió dels gens diana de les famílies Hes/Hrt. <br/>En conjunt, es presenta a Flotillin-1 com una proteïna capaç d'actuar a diferents nivells i regular processos i vies de senyalització cel·lular que li confereixen un paper com a regulador de la proliferació cel·lular.Flotillin-1 is a protein associated to plasma membrane involved in vesicle trafficking, cyotskeleton reorganization and signal transduction. Previous findings in our laboratory has shown that Flotillin-1 is able to translocate the nucleus under mitogenic stimulus and increase proliferation rates of several cell lines. The mechanisms of action are unknown and object of the present study.<br/>First, we show that Flotillin-1 is a regulator factor of the mitotic kinase Aurora B, a protein involved in control of mitosis and, specifically, in the anaphase checkpoint. The knock-down of Flotillin-1 causes aberrant mitotic events, decrease in Aurora B levels and its activity, measured as protein levels of phosporilated histone H3. Flotillin-1 interacts with Aurora B and avoid its degradation by the proteasome pathway.<br/>In addition, Flotillin-1 interacts with the transmembrane receptor Notch1, involved in many regulatory processes of proliferation, differentiation, apoptosis, etc. Flotillin-1 regulates the subcellular localization of Notch1 and its activity as transcriptional activator. The mutation or depletion of Flotillin-1 difficult the entry of Notch1 in the nucleus and the expression of its target genes Hes/ HRT. <br/>Overall, Flotillin-1 is a protein capable of acting at different levels, processes and signaling pathways in order to be a regulator of cell proliferation.
cat
Aurora cimasa B
Cicle cel·lular
Senyalització (Biologia)
Lípid raft
Notch 1
Flotillin-1
Noves funcions de Flotillin-1 en la regulació del procés de mitosi i la via de senyalització del receptor Notch1.
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/1/00.VGM_PREVI.pdf
File
MD5
38da324bf6be3926f526f5f91fd2b2b0
737542
application/pdf
00.VGM_PREVI.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/2/01.VGM_INTRODUCCIO.pdf
File
MD5
03ae2ce250c5a20690ad4fd013b7c6b0
1959208
application/pdf
01.VGM_INTRODUCCIO.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/3/02.VGM_OBJECTIUS.pdf
File
MD5
993faa87444f1a3b549a5fbcd85a9e0a
1093762
application/pdf
02.VGM_OBJECTIUS.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/4/03.VGM_MATERIALS_I_METODES.pdf
File
MD5
62cc48f3de53e7d7f2e11a030a3b2290
1271873
application/pdf
03.VGM_MATERIALS_I_METODES.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/5/04.VGM_RESULTATS.pdf
File
MD5
955954c2704e127516f4d1a183f49ece
3946131
application/pdf
04.VGM_RESULTATS.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/6/05.VGM_DISCUSSIO.pdf
File
MD5
6f4851d05101deb02208888900f8665a
1173531
application/pdf
05.VGM_DISCUSSIO.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/7/06.VGM_CONCLUSIONS.pdf
File
MD5
0bbf5031a7ecf30d0ceb64cb5a34c12b
2139847
application/pdf
06.VGM_CONCLUSIONS.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/8/07.VGM_BIBLIOGRAFIA.pdf
File
MD5
547f147c13ef46e152f127e9f63fe5d4
1310093
application/pdf
07.VGM_BIBLIOGRAFIA.pdf
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/9/07.VGM_BIBLIOGRAFIA.pdf.txt
File
MD5
f371e318b9823a0379649b8ee6119db6
44744
text/plain
07.VGM_BIBLIOGRAFIA.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/10/06.VGM_CONCLUSIONS.pdf.txt
File
MD5
d056e17733cbd34fdc67b744cc431cef
3156
text/plain
06.VGM_CONCLUSIONS.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/11/05.VGM_DISCUSSIO.pdf.txt
File
MD5
9c09af13e10243a9c97b5ff7e545b697
44701
text/plain
05.VGM_DISCUSSIO.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/12/04.VGM_RESULTATS.pdf.txt
File
MD5
27b31d14033ee362d856a761a50e983f
62719
text/plain
04.VGM_RESULTATS.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/13/03.VGM_MATERIALS_I_METODES.pdf.txt
File
MD5
5dc84f27a1e5bdbef40d30eb86db0efe
92249
text/plain
03.VGM_MATERIALS_I_METODES.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/14/02.VGM_OBJECTIUS.pdf.txt
File
MD5
80079a00f3abb19705cf1ac06aba91f4
2609
text/plain
02.VGM_OBJECTIUS.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/15/01.VGM_INTRODUCCIO.pdf.txt
File
MD5
753549f168482cfb20158e21a50c08eb
120995
text/plain
01.VGM_INTRODUCCIO.pdf.txt
URL
https://www.tdx.cat/bitstream/10803/1024/16/00.VGM_PREVI.pdf.txt
File
MD5
581326aca720c69a0585bea924c14817
22862
text/plain
00.VGM_PREVI.pdf.txt