2024-03-29T09:23:47Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/8922017-08-29T18:32:44Zcom_10803_1col_10803_10
nam a 5i 4500
<i>Non-Hodgkin Lymphoma</i>(NHL)
Neoplàsies limfoides
Oncologia
Hibridació Genòmica Comparada (CGH)
Anàlisi dels mecanismes moleculars implicats en el desenvolupament i progressió dels limfomes de cèl·lula B petita
[Barcelona] :
Universitat de Barcelona,
2011
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/892
cr |||||||||||
AAMMDDs2011 sp ||||fsm||||0|| 0 cat|c
9788469124987
Fernàndez Pascual, Verònica,
autor
Tesi
Doctorat
Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular i Anatomia Patològica
2008
Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular i Anatomia Patològica
Tesis i dissertacions electròniques
Campo Güerri, Elias,
supervisor acadèmic
TDX
INTRODUCCIÓ: <br/><br/>Les neoplàsies limfoides agrupen un conjunt de malalties que, tot i compartir certes característiques comunes, presenten una gran heterogeneïtat en la seva biologia i manifestacions clíniques. En la present tesi s´han estudiat els mecanismes moleculars implicats en el desenvolupament i progressió de diferents entitats que s´inclouen dins del grup dels Limfomes No-Hodgkin de cèl·lula B (NHL, de l´anglès <I>Non-Hodgkin Lymphoma</I>), especialment el limfoma de cèl·lules del mantell (MCL, de l´anglès <I>Mantle Cell Lymphoma</I>) i la leucèmia limfàtica crònica (CLL, de l´anglès <I>Chronic Lymphocytic Leukemia</I>), els quals són limfomes de cèl·lula B petita. <br/><br/>MATERIAL I MÈTODES: <br/><br/>En aquest treball s´han emprat una gran diversitat de tècniques experimentals, de les que destaquen la hibridació genòmica comparada (CGH, de l´anglès <I>Comparative Genomic Hybridization</I>) per estudiar les alteracions cromosòmiques dels tumors, la reacció en cadena de la polimerasa (PCR, de l´anglès <I>Polymerase Chain Reaction</I>) i la cromatografia líquida desnaturalitzant (DHPLC, de l´anglès <I>Denaturing High Perfomance Liquid Chromatography</I>) per determinar l´adquisició d´alteracions en el material genètic a nivell de DNA; així com la PCR quantitativa a temps real (qPCR) i la realització de microarrays d´oligonucleòtids d´alta densitat per analitzar l´expressió gènica a nivell de mRNA.<br/><br/>RESULTATS I CONCLUSIONS: <br/><br/>L´estudi de gens implicats en la proliferació de MCL ha permès la construcció d´un model predictor de la supervivència dels pacients basat en l´expressió dels cinc gens <I>RAN, MYC, TNFRSF10B, POLE2</I> i <I>SLC29A2.</I> Aquest model es pot aplicar tant en material congelat com en teixits biològics fixats amb formol i inclosos en parafina (FFPE, de l´anglès Formalin-Fixed and Paraffin-Embedded tissue), podent ésser útil en la presa de decisions terapèutiques1. També s´ha estudiat el gen MDM2, implicat en les vies de resposta al dany del DNA. S´ha observat que, a part de les alteracions del gen p53, l´augment de l´expressió gènica de MDM2 es correlaciona directament amb una disminució de la supervivència en MCL. En alguns casos aquest augment de l´expressió pot donar-se per guany del locus genòmic del gen, mentre que la presència del SNP309 al seu promotor no es relaciona amb els canvis d´expressió (2).<br/><br/>La desregulació dels mecanismes implicats en la mort cel·lular programada o apoptosi també juga un paper clau en els processos de tumorogènesi. S´ha observat que els receptors de mort TNFRSF10A i TNFRSF10B es troben poc mutats en neoplàsies limfoides, indicant que la seva alteració no és rellevant per explicar la resistència a l´apoptosi observada en aquests tipus de limfomes. Tot i això, la presència del polimorfisme A1322G al domini de mort de TNFRSF10A s´associa amb un augment de risc a patir MCL i CLL; mentre que la presència del polimorfisme C626G al domini d´unió a lligand de TNFRSF10A sembla jugar un paper protector en MCL; suggerint un possible paper de dits polimorfismes en la resistència a la mort mediada per TRAIL (3).<br/><br/>Finalment, l´estudi global de les alteracions que participen en els fenòmens de progressió clínica primerenca de la CLL ha permès determinar la modulació de l´expressió d´un petit grup de gens (58) que participen en diferents vies cel·lulars. Destaca un subconjunt de gens que actuen en la inhibició de l´adhesió i motilitats cel·lulars, els quals presenten una disminució de la seva expressió. També s´ha observat que la progressió clínica de les CLL s´associa, en alguns casos, amb la inactivació de certs gens supressors de tumors. Per altra banda, l´evolució primerenca d´aquest tips de leucèmia sembla implicar poca inestabilitat cromosòmica (4).<br/><br/><br/>ARTICLES GENERATS PER LA PRESENT TESI:<br/><br/>(1). Hartmann E, Fernandez V, Moreno V, Valls J, Hernandez L, Bosch F, Müller-Hermelink HK, Ott G, Rosenwald A, Campo E. <i>A five-gene model to predict survival in mantle cell lymphoma and its application to formalin-fixed paraffin-embedded tissue.</i> J Clin Oncol, under revision (Journal impact factor 2006: 13.598).<br/><br/>(2). Hartmann E, Fernandez V, Stoecklein H, Hernández L, Campo E, Rosenwald A. <i>Increased MDM2 expression is associated with inferior survival in mantle cell lymphoma, but not related to the MDM2 SNP309</i>, Haematologica, 92:574-575 (Journal impact factor 2006: 5.032).<br/><br/>(3). Fernandez V, Jares P, Bea S, Salaverria I, Guino E, de Sanjose S, Colomer D, Ott G, Montserrat E, Campo E. <i>Frequent polymorphic changes but not mutations of TRAIL receptors DR4 and DR5 in mantle cell lymphoma and other B-cell lymphoid neoplasms</i>. Haematologica. 2004 Nov;89(11):1322-31 (Journal impact factor 2006: 5.032).<br/><br/>(4). Fernandez V, Jares P, Salaverria I, Giné E, Beà S, Aymerich M, Colomer D, Villamor N, Bosch F, Montserrat E, Campo E. <i>Gene expression profile and genomic changes in disease progression of early-stage chronic lymphocytic leukemia.</i> Haematologica, accepted (Journal impact factor 2006: 5.032).
b
ES-BaCBU
cat
rda
ES-BaCBU
text
txt
rdacontent
informàtic
c
rdamedia
recurs en línia
cr
rdacarrier