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IL-6
TNFa
Resistència a la insulina
Contribució de les citocines proinflamatòries, factor de necrosi tumoral alfa (tnea) i interleucina 6 (il-6), a la resistència a la insulina. Estudi serològic i genètic
[Tarragona] :
Universitat Rovira i Virgili,
2011
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/8748
cr |||||||||||
AAMMDDs2011 sp ||||fsm||||0|| 0 cat|c
9788469340677
Broch i Montané, Montserrat,
autor
Tesi
Doctorat
Universitat Rovira i Virgili. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques
2002
Universitat Rovira i Virgili. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques
Tesis i dissertacions electròniques
Pujol del Pozo, Andreu,
supervisor acadèmic
Richart Jurado, Cristóbal,
supervisor acadèmic
TDX
La Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está causada principalmente por la disminución de la acción de la insulina (resistencia a la insulina) y por el deterioramiento de la función de las células beta. La DM2 y la obesidad se hallan íntimamente relacionadas. Así, el tejido adiposo es capaz de sintetizar y secretar diversas moléculas que se han visto implicadas en la modulación de la sensibilidad a la insulina (Si). Entre estas moléculas están las citocinas Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF) y la Interleucina 6 (IL-6).<br/>El TNF actúa mediante los receptores TNFR1 y TNFR2. La unión de la citocina a sus receptores forma las fracciones solubles de los receptores (sTNFR1 y sTNFR2)."In vivo", la inyección de esta citocina puede inhibir el transporte de glucosa al interior de la célula mediada por insulina. En animales obesos y/o diabéticos inducidos genéticamente existe una sobreexpresión de la citocina en el tejido adiposo y niveles circulantes de la proteína más elevados.<br/>En obesidad humana existe una sobrexpresión de TNF y de TNFR2 en tejido adiposo y niveles de las sTNFR2 circulantes aumentados. Estas sobreexpresiones se relacionan positivamente con el índice de masa corporal y los niveles de insulina, ambos marcadores de resistencia a la insulina.<br/>En cuanto a la IL-6, su infusión induce a hipertrigliceridemia "in vivo" y "in vitro". En humanos, la citocina se encuentra sobreexpresada en la obesidad y en la DM2, relacionándose con los marcadores clásicos de resistencia a la insulina. El alelo G del polimorfismo -174G>Cde la IL-6 se asocia a tasas de transcripción elevadas.<br/>Los trabajos que presentamos tienen como objetivo estudiar el sistema TNF y la IL-6 y su relación con la sensibilidad a la insulina.<br/>1. Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrosis factor receptor 2<br/>and insulin resistance. Diabetes, 47:1757-62, 1998<br/>Los niveles de sTNFR2 son más elevados en población obesa (BMI >30 < 40 kg/m2) respecto de la delgada. Los niveles de sTNFR2 correlacionan positivamente con: BMI, masa muscular y glucosa basal, y negativamente con la sensibilidad a la insulina.<br/>2. Polymorphism of the tumor necrosis factor receptor 2 gene is associated with obesity, leptin levels, and insulin resistance in young subjects and diettreated type 2 diabetic patients. Diabetes Care, 23:831-837, 2000<br/>En una población con DM2 y una control analizamos la región 3'UTR del gen del TNFR2 y hallamos 4 variantes que identificamos por secuenciación. La variante A2 se asocia a niveles elevados de BMI y de leptina, sobre todo en la población joven (edad < a 54 años). En un subgrupo control se confirma que los portadores de A2 presentan una hipertrigliceridemia asociada a índices de sensibilidad a la insulina inferiores y una mayor razón cintura-cadera, ambas características típicas del síndrome metabólico.<br/>3. Interleukin-6 gene polymorphism and insulin sensitivity. Diabetes, 49:517-520, 2000<br/>Se analiza el polimorfismo -174G>C del gen de la IL-6 en población obesa (BMI<40 kg/m2). Los individuos portadores del alelo G, a pesar de ser comparables en edad, masa grasa y masa muscular, presentan niveles significativamente más elevados de hemoglobina glicosidada, insulina y glucosa, junto con una disminución de la sensibilidad la insulina.<br/>4. Interleukin-6 gene polymorphism and lipid abnormalities in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab 85:1334-1339, 2000<br/>La misma población que el estudio anterior se caracteriza deun perfil lipídico y se determinan los niveles de la IL-6. Los individuos portadores del alelo G presentan niveles más altos de triglicéridos y de ácidos grasos libres antes y después del test OGTT. Los niveles de IL-6 correlacionaron positivamente con estos parámetros lipídicos.<br/>Conclusiones:<br/>1- La determinación de los niveles de sTNFR2 podría presentarse como marcador de resistencia a la insulina<br/>2- La región 3'UTR del gen del TNFR2 podría ser marcador genético asociado al síndrome metabólico.<br/>3- El polimorfismo de restricción -174G>C del gen de la IL-6 podría participar en la predisposición genética del grado de resistencia a la insulina y de los niveles lipídicos.
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