2024-03-19T11:06:10Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/808122017-09-03T17:23:27Zcom_10803_1col_10803_31832
nam a 5i 4500
Anèmia de Fanconi
Càncer de mama
Cáncer de mama
Breast cancer
Reparació del dany al DNA
Variació genètica comuna
Cap a un model complet de la xarxa molecular alterada en l’anèmia de Fanconi i el càncer de mama
[Barcelona] :
Universitat de Barcelona,
2012
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/80812
cr |||||||||||
AAMMDDs2012 sp ||||fsm||||0|| 0 cat|c
Martrat Sànchez, Griselda,
autor
1 recurs en línia (162 pàgines)
Tesi
Doctorat
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina
2012
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina
Tesis i dissertacions electròniques
Genestar, Miquel Àngel,
supervisor acadèmic
TDX
Per aprofundir en les causes genètiques de l’anèmia de Fanconi (FA) i la susceptibilitat al càncer de mama (BrCa), així com en els mecanismes moleculars de reparació del dany al DNA per part de la via de senyalització FA/BrCa, s’ha dut a terme un cribatge massiu d’interaccions proteïna-proteïna per 34 components involucrats en aquesta via. Aquest estudi ha identificat 25 noves interaccions d’alta fiabilitat, la majoria de les quals estan involucrades en la regulació del cicle cel•lular o la resposta al dany al DNA. Algunes d’aquestes interaccions han estat validades mitjançant estudis de co-immunoprecipitació endògena i sobreexpressió en cèl•lules de mamífer. En aquesta tesi doctoral hem caracteritzat la nova interacció entre FANCN/PALB2 ¡ MORF4L1/MRG15. S’han realitzat estudis bioquímics i funcionals amb la finalitat de caracteritzar-la tan molecularment com funcionalment en cèl•lules d’humans, de ratolí i Caenorhabditis elegans. Els resultats obtinguts ens permeten dibuixar un possible mòdul funcional entre BRCA2, PALB2, RAD51 i RPA1 que suggereixen una implicació de MRG15 en la reparació dels trencaments de doble cadena (DSB) en el DNA. Els nostres resultats no mostren alteracions patogèniques de MORF4L1/MRG15 en els pacients FA amb mutació desconeguda.
Pel que fa a l’estudi de dos variants genètiques comunes en el locus MORF4L1, tampoc s’observa una associació significativa amb el risc a càncer de mama entre els portadors de mutació BRCA1 i BRCA2; tot i que s’observa una tendència entre els portadors de mutacions BRCA2. És per aquest motiu, que serà necessari un anàlisi amb sèries de portadors més grans.
b
ES-BaCBU
cat
rda
ES-BaCBU
text
txt
rdacontent
informàtic
c
rdamedia
recurs en línia
cr
rdacarrier