2013-05-25T10:04:49Zhttp://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/71982011-04-13T02:49:42Zhdl_10803_237 nam a 5a 4500amplificació de senyalsuperficialressonància de plasmócaracterització d'anticossosanticossosanticossos anti-GHdicroisme circularsíntesi en fase sòlidathermolisinòlisisthermolisinapurificaciógeneraciófragmentació de pèptidsfragmentació de proteïnesproteòlisis limitadaGH44-191GH1-19122 kDaGH1-4320 kDa17 kDa5 kDahumanafragments de la hormona de creixement humanaisoformes de la hormona de creixementvariants de la hormona de creixement humanaHormona de creixement humanaprotocolC-reactive proteinmannanbinding lectinserum purificationblood purificationMALDImass spectrometrywestern blotimmunoassaySPR-based methodsignal enhancementsurface plasmon resonanceanti-GH antibodiescharacterisation of antibodiesantibodiescircular dichroismsolid phase synthesisthermolysinolysisthermolysingenerationpurificationfragmentationpeptideprotein fragmentationmètode basat en SPRlimited proteolysisGH1-191GH44-191GH1-4322 kDa20 kDa17 kDa5 kDahuman growth hormone fragmentshuman growth hormone isoformshuman growth hormone variantsHuman growth hormoneimmunoassaigwestern blotMALDIespectrometria de massapurificació de sangpurificació de sèrumproteïna C-reactivamannan binding lectinprotocolAssessing human growth hormone variants to determine their potential relevance in anti-doping and clinical analysis[Recurs electrònic][Barcelona] :Universitat Pompeu Fabra,DL 2010Accés lliurehttp://www.tdx.cat/handle/10803/7198cr |||||||||||AAMMDDs2010 sp ||||fsm||||0|| 0 eng|c9788469327265Such Sanmartin, GerardTesi doctoral - Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut, 2010Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la SalutTesis i dissertacions electròniquesGutiérrez Gallego, Ricardo,dir.Segura Noguera, Jordi,dir.TDXDL B.19112-2010L'hormona de creixement humana (GH) participa en el creixement post-longitudinal i en el metabolisme de lípids i carbohidrats, i comprèn un extraordinari nombre de proteïnes de seqüències similars, generades tant genèticament com posttranslacional, que en alguns casos mostren activitats biològiques clarament diferenciades. Els mètodes actuals emprats per la seva quantificació es basen principalment en una immunodetecció específica de les variants de GH més concentrades en circulació sanguínia. Tanmateix, no resta clar quines variants es reconeixen en cada cas, ni quina és la concentració real d'algunes d'aquestes variants. Possiblement relacionat, els immunoassaigs actualment utilitzats mostren una disparitat de resultats que dificulten la comparació de dades d'assaigs diferents, amb conseqüències directes en el camp clínic. Dins d'un context de dopatge, l'administració il·legal de GH recombinant constitueix un desafiament complex, donat el fet que la variant farmacèutica i la variant de GH nativa de 22 kDa no mostren cap diferència que permeti una detecció directa. No obstant, l'administració del medicament farmacèutic inhibeix la producció natural de la hormona, derivant en canvis entre la concentració relativa d'algunes d'aquestes variants. En aquest cas, és de màxima importància quines variants són detectades, ja que això constitueix la base d'aquest mètode d'antidopatge de GH. Aquí, s'estudia la rellevància d'algunes variants de GH, incloent-hi la seva generació, caracterització, anàlisi via anticossos específics i la seva detecció en mostres biològiques.f